BMS-663068

BMS-663068是一种小分子HIV-1 gp120附着抑制剂[1]。

HIV-1病毒进入宿主细胞的第一步，是病毒gp120包膜糖肽结合到宿主细胞的CD4受体。BMS-663068是一种针对特定HIV-1分离株的附着抑制剂，并靶向这一步骤。BMS-663068是一种膦酰甲基前药，可以被肠道内的碱性磷酸酶裂解，然后释放有效部分BMS-626529。与祖先附着抑制剂BMS-488043相比，BMS-663068具有改善的抗病毒谱[1]。

BMS-663068在细胞培养物中显示低细胞毒性。在PM1和PBMC细胞中，CC50值分别为105和192 μM。在HEK293、HepG2、HCT116、HeLa、MT-2、MCF-7和H292细胞中，CC50值均大于200 μM。结果发现，BMS-663068对HIV的实验室菌株和临床分离株都具有强效的抗病毒活性。对CXCR4-tropic LAI病毒，BMS-663068的EC50值为0.7 nM。对包括NL4-3、SF-162和JRFL在内的实验室菌株，BMS-663068的抑制功效比BMS-488043的抑制功效高7至10倍。当用89.6病毒（15倍）、Bal病毒（14倍）和MN病毒（67倍）处理时，BMS-663068比BMS-488043的功效更强。在使用PBMC细胞抗病毒试验中，BMS-663068用于抑制获取自美国国立卫生研究院艾滋病库的共88种HIV-1病毒。BMS-663068针对最敏感病毒的EC50值为0.01 nM，针对最不敏感病毒的EC50值为2 μM。此外，对其他HIV-1进入抑制剂（如ENF和ibalizumab）耐药的病毒保留对BMS-626529的敏感性[1和2]。

参考文献：
[1] Nowicka-Sans B, Gong YF, McAuliffe B, Dicker I, Ho HT, Zhou N, Eggers B, Lin PF, Ray N, Wind-Rotolo M, Zhu L, Majumdar A, Stock D, Lataillade M, Hanna GJ, Matiskella JD, Ueda Y, Wang T, Kadow JF, Meanwell NA, Krystal M.  In vitro antiviral characteristics of HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3498-507.
[2] Li Z, Zhou N, Sun Y, Ray N, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M.  Activity of the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068, against CD4-independent viruses and HIV-1 envelopes resistant to other entry inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Sep;57(9):4172-80.