Bithionol

作用于多种卵巢癌细胞系，IC50为19 μM-60 μM。

Bithionol是可溶性腺苷酸环化酶（sAC）的一种强效的抑制剂。

腺苷酸环化酶是细胞中具有关键调节作用的一种酶。所有类型的腺苷酸环化酶都可以催化三磷酸腺苷转化成3'，5'-环AMP和焦磷酸。

体外：无论对顺铂的敏感性如何，Bithionol可以引起所有测试的卵巢癌细胞系剂量依赖性的细胞毒性。而且，这种细胞死亡似乎是通过caspases介导的凋亡。此外，作用机制似乎部分是由于细胞周期阻滞、ROS产生以及ATX抑制[1]。

体内：在小鼠和大鼠的急性毒性研究中评价了bithionol sulfoxide的口服毒性。 21天后小鼠的中值致死剂量（LD50）值> 1000 mg/kg且<5000 mg/kg; 48小时后雄性大鼠LD 50值为约5000 mg/kg。此外，在所有测试剂量下均观察到肝毒性。在高剂量下观察到血清AST增加，表明线粒体受到影响。此外，组织学研究表明，在5000和500 mg/kg的高剂量下门静脉脂肪浸润更强烈[2]。

临床试验：在先前研究中，对患有急性片吸虫病的患者以25 mg/kg日剂量口服给药bithionol 10天。结果显示所有患者均已治愈。第一疗程后的随访期为16-47个月，未发现严重副作用[3]。

参考文献：
[1] Ayyagari VN,Brard L.  Bithionol inhibits ovarian cancer cell growth in vitro - studies on mechanism(s) of action. BMC Cancer.2014 Feb 4;14:61.
[2] Lavric A, Skubic V, Senk L, Lukanc G, Kacl E.  Oral toxicity of bithionol sulfoxide in mice and rats.Zbornik Veterinarske Fakultete Univerza Ljubljana 199027(1): 33-39
[3] Bacq Y,Besnier JM,Duong TH,Pavie G,Metman EH,Choutet P.  Successful treatment of acute fascioliasis with bithionol. Hepatology.1991 Dec;14(6):1066-9.