GSK-3 Inhibitor IX (BIO)

GSK-3 Inhibitor IX (BIO)是一种有效的、选择性的、细胞渗透性的、ATP-竞争性的和可逆的GSK-3α（糖原合酶激酶3α）以及GSK-3β（糖原合酶激酶3β）抑制剂(对GSK-3β的IC50值为5 nM)。[1]

GSK-3（糖原合酶激酶3）是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，有助于细胞存活，糖尿病，胰岛素抗性和老性痴呆症。也有助于β-连环蛋白/Wnt信号通路。

BIO通过提高心肌细胞增殖能力，促进哺乳动物心肌细胞增殖。在新生儿心肌细胞中，它诱导S期进入和β-连环蛋白活性。[3] BIO也激活Wnt信号并参与维持人体和小鼠胚胎干细胞的多能性。[2] 在Cos-1细胞中，BIO以5 μM剂量处理24小时，β-连环蛋白在GSK-3特异性位点的磷酸化被抑制。在AhR或ARNT缺陷的细胞系中，以10 μM BIO治疗24小时，通过直接和不依赖于AhR通路而发挥作用。[1]

非洲爪蟾蜍胚胎活体研究显示，BIO激活母系Wnt信号通路。以剂量依赖的方式引起躯干和尾部的hyper dorso-anteriorization。它也异位激活背部基因（siamois和chordin）。[1]

参考文献：
[1] Meijer L, Skaltsounis AL, Magiatis P, Polychronopoulos P, Knockaert M, Leost M, Ryan XP, Vonica CA, Brivanlou A, Dajani R, Crovace C, Tarricone C, Musacchio A, Roe SM, Pearl L, Greengard P.  GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins. Chem Biol. 2003 Dec;10(12):1255-66.
[2] Sato N, Meijer L, Skaltsounis L, Greengard P, Brivanlou AH. Maintenance of pluripotency in human and mouse embryonic stem cells through activation of Wnt signaling by a pharmacological GSK-3-specific inhibitor. Nat Med. 2004 Jan;10(1):55-63.
[3] Tseng AS, Engel FB, Keating MT.  The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes. Chem Biol. 2006 Sep;13(9):957-63.