BI6727 (Volasertib)

BI6727（Volasertib）是一种选择性的Plk抑制剂，作用于Plk1、Plk2和Plk3，IC50值分别为0.87、5和56 nM[1]。

Polo-like kinase 1 (Plk1) 触发G2 / M期过渡，在许多癌症中过表达，被认识是癌症治疗的有效靶点[1]。

BI6727（Volasertib）是一种有效的Plk1的抑制剂，被认为是临床上很有前途的抗癌药。在NB TICs和正常人儿科SKPs（神经嵴样干细胞）中，BI6727（Volasertib）抑制NB TICs和SKPs，EC50值分别为21 nM和2.8 μM，减少TIC存活[2]。据报道，BI6727 (Volasertib)抑制多个肿瘤细胞系的增殖，包括HCT 116（结肠癌）、NCI-H460（肺癌）、BRO（黑色素瘤）和GRANTA（血癌），EC50值分别为23 nM、21 nM、11 nM和15 n[1] [3]。

在HCT 16细胞皮下异种移植裸鼠模型中，BI6727 (Volasertib) 口服给药后增加有丝分裂指数和细胞凋亡，从而延缓肿瘤生长，减少肿瘤大小，并诱导肿瘤消退。同样的结果在NCI-H4660（非小细胞肺癌）异种移植模型中也有出现[1]。

参考文献：
[1]. Rudolph, D., et al., BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity. Clin Cancer Res, 2009. 15(9): p. 3094-102.
[2]. Grinshtein, N., et al., Small molecule kinase inhibitor screen identifies polo-like kinase 1 as a target for neuroblastoma tumor-initiating cells. Cancer Res, 2011. 71(4): p. 1385-95.
[3]. Munch, C., et al., Therapeutic polo-like kinase 1 inhibition results in mitotic arrest and subsequent cell death of blasts in the bone marrow of AML patients and has similar effects in non-neoplastic cell lines. Leuk Res, 2015. 39(4): p. 462-70.