BG45

IC50:289 nM

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是治疗各种癌症的一个新型分子靶点,包括多发性骨髓瘤(MM).临床前研究表明,多种HDAC抑制剂具有显着的抗肿瘤活性.然而,HDAC抑制剂具有广谱的HDAC抑制效应,引起相关毒性,使其临床应用受限.BG45是一种新型的以及选择性的HDAC3小分子抑制剂.

体外:据报道,BG45属于I型HDAC抑制剂,相对于HDAC1和HDAC2,选择性地作用于HDAC3.与HDAC3敲减数据一致,BG45呈剂量依赖性地显著抑制MM细胞生长.此外,BG45有效地抑制源于患者的MM细胞生长,而不会影响源于健康人的PBMCs[1].

体内:BG45呈剂量依赖性地显著抑制MM肿瘤生长.例如,在对照组与BG45 15 mg/kg组\对照组与BG45 50 mg/kg组以及BG45 15 mg/kg组与BG45 50 mg/kg组中,于第22天,可以观察到显著差异.此外,50 mg/kg BG45与Bortezomib联合用药可进一步增加单一用药的疗效.上述结果表明,BG45在体内具有抗MM活性[1].

临床试验:到目前为止,BG45还处于临床前开发阶段.

参考文献：
[1] Minami J, Suzuki R, Mazitschek R, Gorgun G, Ghosh B, Cirstea D, Hu Y, Mimura N, Ohguchi H, Cottini F, Jakubikova J, Munshi NC, Haggarty SJ, Richardson PG, Hideshima T, Anderson KC.  Histone deacetylase 3 as a novel therapeutic target in multiple myeloma. Leukemia. 2014 Mar;28(3):680-9.