AWD 131-138

AWD 131-138是一种苯二氮受体的部分激动剂[1]。

苯二氮（BZD）是一种神经药物，是一种抑制性神经递质GABA的正向别构调节剂，可结合GABAA受体氯离子载体复合物的识别位点（BZD受体）[1]。

AWD 131-138是一种苯二氮受体的部分激动剂，具有抗惊厥和抗焦虑活性[1]。在表达重组γ-氨基丁酸A（GABAA）受体ɑ1β2γ2、ɑ1β3γ2、ɑ2β2γ2、ɑ3β2γ2和ɑ5β2γ2的非洲爪蟾卵母细胞中，AWD 131-138可以剂量依赖的方式刺激GABA电流，并作用于苯二氮卓的结合位点。AWD 131-138（10 μM）可刺激GABA电流，是地西泮达到的最大刺激值的12-21%[2]。

在狗惊厥模型中，AWD 131-138可提高戊四唑（PTZ）的惊厥临界值。AWD 131-138（5或40 mg/kg）可引起相对温和的戒断症状，尤其是在低剂量时。在新诊断为癫痫的狗中，AWD 131-138可显著降低惊厥的频率和严重程度[3]。

参考文献：
[1].  Rundfeldt C, Lscher W. The pharmacology of imepitoin: the first partial benzodiazepine receptor agonist developed for the treatment of epilepsy. CNS Drugs, 2014, 28(1): 29-43.
[2].  Sigel E, Baur R, Netzer R, et al. The antiepileptic drug AWD 131-138 stimulates different recombinant isoforms of the rat GABA(A) receptor through the benzodiazepine binding site. Neurosci Lett, 1998, 245(2): 85-88.
[3].  Lscher W, Potschka H, Rieck S, et al. Anticonvulsant efficacy of the low-affinity partial benzodiazepine receptor agonist ELB 138 in a dog seizure model and in epileptic dogs with spontaneously recurrent seizures. Epilepsia, 2004, 45(10): 1228-1239.