Avermectin B1a

Avermectin B1a是γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道的调节剂[1]。

Avermectin B1a是大环内酯衍生物，具有驱虫和杀虫活性。Avermectin B1a是源自链霉菌的发酵产物。一般情况下，Avermectin B1a用作驱虫和杀虫药剂。在线虫中，Avermectin B1a抑制从中枢指令神经元向外围运动神经元的信号传导。其机理是，Avermectin B1a可以增强谷氨酸对γ-氨基丁酸（GABA）门控氯离子通道的作用，从而使氯离子流入细胞，最终导致超极化和神经肌肉系统瘫痪。此兴奋作用可由氯离子通道阻滞剂Picrotoxin逆转。因为哺乳动物没有这类离子通道，Avermectin B1a对哺乳动物无毒性[1,2]。

在大鼠脑的突触膜上，相对于对照组，7 μM的Avermectin B1a显著增加GABA结合（达80％以上）。当突触膜在60℃下与50 mM Tris-Cl一起孵育，Avermectin B1a也抑制GABA受体变性。在龙虾拉伸肌肉中，给予Avermectin B1a可以阻断抑制性突触后电位以及降低兴奋性突触后电位。此外，Avermectin B1a促进Benzodiazepine结合。Avermectin B1a也能促使Flunitrazepan结合到突触膜上，其EC50值比对GABA的低50倍[3,4]。

口服给予牛0.1 mg/kg的Avermectin B1a可以减少95％以上的蛇形毛圆线虫、艾氏毛圆线虫、柏氏血矛线虫、肿孔古柏线虫、点状古柏线虫、Ostertagi胃线虫、辐射食道口线虫和胎生网尾线虫。当给予羊同等的剂量时，Avermectin B1a也可以减少95％以上的艾氏毛圆线虫、捻转血矛线虫、肿孔古柏线虫、蛇形毛圆线虫、环纹奥斯特线虫和哥伦比亚食道口线虫[5]。

参考文献：
[1] Wang C C, Pong S S.  Actions of avermectin B1a on GABA nerves. Progress in clinical and biological research, 1981, 97: 373-395.
[2] Bloomquist J R.  Toxicology, mode of action and target site-mediated resistance to insecticides acting on chloride channels. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology, 1993, 106(2): 301-314.
[3] Pong S S, DeHaven R, Wang C C.  A comparative study of avermectin B1a and other modulators of the gamma-aminobutyric acid receptor. chloride ion channel complex. The Journal of Neuroscience, 1982, 2(7): 966-971.
[4] Fritz L C, Wang C C, Gorio A.  Avermectin B1a irreversibly blocks postsynaptic potentials at the lobster neuromuscular junction by reducing muscle membrane resistance. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1979, 76(4): 2062-2066.
[5] Egerton J R, Ostlind D A, Blair L S, et al.  Avermectins, new family of potent anthelmintic agents: efficacy of the B1a component. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1979, 15(3): 372-378.