切换导航
关闭
  • 菜单
  • Setting

Alogliptin (SYR-322)

阿格列汀
Catalog No.
A4038
DPP-4抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 545.00
现货
10mg
¥ 909.00
现货
50mg
¥ 2,909.00
现货
100mg
¥ 4,272.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

Alogliptin (SYR-322)是一种新型可口服的和高选择性的喹唑啉酮类二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。DPP-4是一种丝氨酸氨肽酶,催化多肽的裂解。Alogliptin有效抑制人DPP-4,IC50值为6.9 nM,而对密切相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有抑制活性,包括DPP-2、DPP-8、DPP-9、成纤维细胞活化蛋白/seprase, 脯氨酰内肽酶和类胰蛋白酶(IC50 > 100,000 nM)。Alogliptin阻止DPP-4催化的GLP-1和GIP的降解,因而被用于2型糖尿病的治疗。GLP-1和GIP通过刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌,从而调控血糖水平。

参考文献:
Bumsup Lee, Lihong Shi, Daniel B.  Kassel, Tomoko Asakawa, Koji Takeuchi and Ronald J. Christopher. Pharmacokinetic, pharmacodynamics, and efficacy profiles of alogliptin, a novel inhibitor of dipeptidyl peptidase-4, in rats, dogs, and monkeys. European Journal of Pharmacology 589 (2008) 306-314

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt339.39
Cas No.850649-61-5
FormulaC18H21N5O2
SynonymsAlogliptin,SYR322
Solubilityinsoluble in H2O; ≥100 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥14.75 mg/mL in DMSO
Chemical Name2-[[6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]benzonitrile
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCN1C(=O)C=C(N(C1=O)CC2=CC=CC=C2C#N)N3CCCC(C3)N
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

U937 组织细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

5 nM,48h,抑制细胞增殖;1 nM,48h,抑制MMP-1分泌

实验结果

5 nM的Alogliptin抑制53%的细胞增殖。1 nM的Alogliptin显著抑制MMP-1分泌,表明Alogliptin对MMP的抑制作用与细胞增殖不相关。

动物实验[2]:

动物模型

Zucker fa/fa大鼠

剂量

基于体重和空腹血浆葡萄糖水平将8周龄的雄性Zucker fa/fa大鼠分成5组,即单独口服给予0.3、1、3或10 mg/kg的alogliptin(5 ml/kg剂量体积)或单独的媒介物(0.5%羧甲基纤维素)。在给药后30分钟,给大鼠施用葡萄糖溶液(1 g/kg,2 ml/kg剂量体积)。葡萄糖负荷后90分钟后,使用Accu-Chek血糖仪分析血糖浓度,并使用胰岛素ELISA试剂盒在葡萄糖负荷60分钟后分析血浆胰岛素浓度。

实验结果

与对照组相比,单次给予alogliptin后早期胰岛素分泌增加。对于0.3、1和3 mg/kg剂量的alogliptin,胰岛素分泌增加约1.5、1.5和1.8倍。在口服葡萄糖后,与对照组相比,alogliptin给药组的血糖波动显著降低。在0.3、1和3 mg/kg剂量组,平均基线调整血糖AUC0–90 min分别降低约31%、37%和41%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Ta N N, Li Y, Schuyler C A, et al. DPP-4 (CD26) inhibitor alogliptin inhibits TLR4-mediated ERK activation and ERK-dependent MMP-1 expression by U937 histiocytes. Atherosclerosis, 2010, 213(2): 429-435.

[2] Lee B, Shi L, Kassel D B, et al. Pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy profiles of alogliptin, a novel inhibitor of dipeptidyl peptidase-4, in rats, dogs, and monkeys. European journal of pharmacology, 2008, 589(1): 306-314.

生物活性

描述 Alogliptin是一种有效的和选择性的DPP-4抑制剂,IC50值小于10 nM,比对DPP-8和DPP-9的选择性高10,000倍。
靶点 DPP-4          
IC50 < 10 nM          

质量控制

化学结构

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)

相关生物数据

Alogliptin (SYR-322)