AGK 2

AGK 2是一种有效的sirtuin 2选择性抑制剂，IC50值为3.5 μM[1]。

Sirtuin 2（SIRT2）是一种NAD依赖的去乙酰化酶，通过α-微管蛋白去乙酰化参与细胞周期调控。SIRT2在神经保护作用和癌症的发病及发展中扮演重要角色[1][2][3]。

AGK 2是一种有效的SIRT2选择性抑制剂。AGK 2可抑制SIRT2，IC50值为3.5 μM，并可在高于40 μM浓度下轻微抑制SIRT1和3。AGK 2可提高来自牛脑的微管蛋白异二聚体乙酰化。在表达SIRT2-myc的HeLa细胞中，AGK2可有效抑制SIRT2-myc活性。AGK2也可剂量依赖地增加乙酰化微管蛋白。在转染α-Syn的H4细胞中，AGK2可剂量依赖地降低α-Syn介导的毒性。在转导编码α-SynA53T慢病毒的原代中脑培养物中，AGK2可以剂量依赖的方式保护背内侧神经元[1]。在原代大鼠星形胶质细胞中，AGK-2（35 μM）可显著抑制星形胶质细胞的活力和增殖，并可抑制beta淀粉样蛋白1-42（Aβ 1-42）诱导的星形胶质细胞活化。并且，AGK2可显著抑制Aβ 1-42诱导的iNOS和COX-2增加[2]。在胶质母细胞瘤肿瘤干细胞（GBM CSCs）中，AGK-2具有良好的抗增殖活性[3]。

参考文献：
[1].  Outeiro TF, Kontopoulos E, Altmann SM, et al. Sirtuin 2 inhibitors rescue alpha-synuclein-mediated toxicity in models of Parkinson's disease. Science, 2007, 317(5837): 516-519.
[2].  Scuderi C, Stecca C, Bronzuoli MR, et al. Sirtuin modulators control reactive gliosis in an in vitro model of Alzheimer's disease. Front Pharmacol, 2014, 5: 89.
[3].  Rotili D, Tarantino D, Nebbioso A, et al. Discovery of salermide-related sirtuin inhibitors: binding mode studies and antiproliferative effects in cancer cells including cancer stem cells. J Med Chem, 2012, 55(24): 10937-10947.