Adefovir

Adefovir（CAS 号 106941-25-7）是一种无环核苷膦酸类抗病毒药物，核心作用靶点为乙肝病毒（HBV）聚合酶（药物形式为阿德福韦二磷酸(CAS号 129556-87-2)，竞争性结合脱氧腺苷三磷酸（dATP）并终止 HBV DNA 链延长），同时是肾脏有机阴离子转运体 1（OAT1）的特异性探针底物；其生物活性相关浓度明确：对 HBV 聚合酶的 IC₅₀为 0.1 µmol/L，对人 DNA 聚合酶 α 的 IC₅₀>100 µmol/L，HBV 产生的肝细胞系中 IC₅₀范围 0.2~2.5 µmol/L，非线性肾消除的 Michaelis-Menten 常数（Kₘ）为 170 nmol/L、最大速率（Vₘₐₓ）为 2.40 µmol/h（对应中位绝对估算肾小球滤过率 105 mL/min）；常用应用浓度：转运体表型研究中采用临床相关血浆浓度（5.56~91.0 nmol/L），体外抗病毒实验常用 0.2~2.5 µmol/L；临床有效治疗浓度对应前药阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil）口服剂量 10 mg / 天（每日一次），血浆峰浓度约 64~75 nmol/L（17.5~20.4 ng/ml），适用于慢性乙肝（包括 HBeAg 阳性 / 阴性及拉米夫定耐药株），肾功能不全者（肌酐清除率 < 50 ml/min）需延长给药间隔；其生物活性体现为高效抑制 HBV 复制，对野生型及拉米夫定耐药 HBV 均有效，3 年耐药率仅 5.9%，主要经肾脏排泄（约 60% 经 OAT1 介导肾小管分泌），长期使用可能引发低磷血症及骨病，需监测肾功能与血磷水平。

参考文献：

[1] Hadziyannis SJ, Papatheodoridis GV. Adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B virus infection. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Aug;2(4):475-83. doi: 10.1586/14787210.2.4.475. PMID: 15482214.

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