(2R,4R)-APDC

EC50：0.4 μM

2R,4R-APDC是一种高选择性的和相对强效的组II代谢型谷氨酸受体激动剂，作用于人mGlu2。L-谷氨酸（Glu）是哺乳动物CNS中的 EAA神经递质。其作用通过各种突触前和突触后神经元受体介导。

体外：2R,4R-APDC阻断forskolin刺激的cAMP，无lS,3R-ACPD的其他作用。2R,4R-APDC还抑制表达人mGluR2的细胞中效力强于lS,3R-ACPD 约3倍的forskolin刺激的cAMP形成，不同于lS,3R-ACPD，未表现出人mGluR磷酸肌醇水解的明显活化。因此，2R,4R-APDC将是研究mGluR功能与腺苷酸环化酶抑制耦合的一种有用的药理学工具 [1]。研究了APDC四种异构体对体外谷氨酸受体的作用。（2R, 4R）-APDC是非选择性的mGluR激动剂(1S,3R)-ACPD的一种氮杂类似物，达100 íM时对代谢型谷氨酸受体（mGluRs）具有相对高的亲合性，对放射性配体结合NMDA、AMPA或红藻氨酸受体无影响。其他APDC异构体未表现出显著的mGluR结合亲和力，表明这一相互作用是高立体特异性的[2]。

体内：（1S,3R）-ACPD和（2R,4R）-APDC都有效衰减成年大鼠大脑皮层中forskolin刺激的cAMP形成；然而，（1S,3R）-ACPD还有效刺激新生大鼠大脑皮层中基础氚标记肌醇单磷酸的产生，（2R,4R）-APDC在该组织制备物中未有效刺激磷酸肌醇水解。AMPA诱导的兴奋作用的放大是由（1S,3R）-ACPD或（2R,4R）-APDC对完整大鼠脊髓神经元的微电泳应用产生的[2]。

临床试验：已进行临床研究。

参考文献：
[1] Schoepp DD, Johnson BG, Salhoff CR, Valli MJ, Desai MA, Burnett JP, Mayne NG, Monn JA.  Selective inhibition of forskolin-stimulated cyclic AMP formation in rat hippocampus by a novel mGluR agonist, 2R,4R-4-aminopyrrolidine-2,4- dicarboxylate. Neuropharmacology. 1995 Aug;34(8):843-50.
[2] Monn JA, Valli MJ, Johnson BG, Salhoff CR, Wright RA, Howe T, Bond A, Lodge D, Spangle LA, Paschal JW, Campbell JB, Griffey K, Tizzano JP, Schoepp DD.  Synthesis of the four isomers of 4-aminopyrrolidine-2,4-dicarboxylate: identification of a potent, highly selective, and systemically-active agonist for metabotropic glutamate receptors negatively coupled to adenylate cyclase. J Med Chem. 1996 Jul 19; 39 (15):2990-3000.