2' 2' -cGAMP (sodium salt)

2′2′-环鸟苷酸-腺苷酸（2′2′-cGAMP，CAS: 1465774-27-9）是人工合成的对称型环二核苷酸钠盐，由一分子鸟苷酸与一分子腺苷酸经两条 2′5′ 磷酸二酯键首尾环化连接而成。两条 2′5′ 磷酸二酯键使它呈现与 2′3′-cGAMP 不同的几何构型。

2′2′-cGAMP 结合 STING 配体结合域，促使 STING 二聚并转位至高尔基体，进而招募并激活 TBK1；TBK1 磷酸化 IRF3 与 IKKβ，启动 I 型干扰素与 NF-κB 通路。2′2′-cGAMP 对 STING 的亲和力低于 2′3′-cGAMP，却能在相近的低浓度范围诱导相当的干扰素水平——结合弱而激活强的背离说明，STING 的激活取决于磷酸二酯键的几何构型，而非单纯的结合强度。

研究者把 2′2′-cGAMP 与 2′3′-cGAMP 放在一起实验，比较两者激活 STING 所需的浓度与诱导的干扰素水平，以此考察 STING 配体结合域如何分辨不同的磷酸二酯键构型。2′2′-cGAMP 因此常用作 STING 通路机制研究的对照分子。

参考文献：

Gao P, Ascano M, Zillinger T, et al. Structure-function analysis of STING activation by c[G(2′,5′)pA(3′,5′)p] and targeting by antiviral DMXAA. Cell. 2013;154(4):748-762.

Zhang X, Shi H, Wu J, et al. Cyclic GMP-AMP containing mixed phosphodiester linkages is an endogenous high-affinity ligand for STING. Mol Cell. 2013;51(2):226-235.