Zosuquidar
MDR调节剂
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
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特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
Zosuquidar是一种新型有效的P-糖蛋白调节剂[1]。P-糖蛋白（P-gp）在脑、肝脏、小肠和肿瘤细胞中表达。在肿瘤细胞中，P-糖蛋白（P-gp）作为外排泵发挥功能，负责多药耐药性。肿瘤中P-糖蛋白（Pgp）过表达导致对结构上不相关的溶瘤剂的多药耐药性（MDR）[2]。
体外实验：在CEM/VLB100细胞中，LY335979（0.1 μM）完全恢复细胞对vinblastine、doxorubicin (Dox)、etoposide和Taxol的敏感性。在CEM/VLB100质膜中，LY335979阻断[3H]叠氮基光亲和标记M（r）约170,000的 Pgp，并竞争性抑制[3H]vinblastine与Pgp的结合平衡，Ki值约为0.06 μM[3]。在所有表达P-gp的白血病细胞系中，包括K562/HHT40、K562/HHT90、K562/DOX和HL60/DNR中，Zosuquidar完全或部分恢复药物敏感性。在具有活性P-gp的原代AML母细胞中，Zosuquidar增强anthracyclines (daunorubicin、idarubicin、mitoxantrone)和 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg)的细胞毒性[4]。
在体实验：在携带P388/ADR鼠白血病细胞的小鼠中，LY335979与Dox或etoposide组合治疗显著延长小鼠寿命，药代动力学没有明显改变。在MDR人非小细胞肺癌裸鼠异种移植模型中，LY335979增强Taxol的抗肿瘤活性[3]。
临床试验：在未治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中，进行I/II期临床试验研究zosuquidar的安全性和耐受性。在口服三个500 mg剂量的zosuquidar与CHOX组合给药，药物毒性最小，并且没有观察到CHOP相关毒性的增强[5]。在I期研究的晚期实体瘤患者中，zosuquidar（100-300 mg/m2）可以抑制vinorelbine的清除率至适度程度[6]。
参考文献：
Cripe L D, Uno H, Paietta E M, et al. Zosuquidar, a novel modulator of P-glycoprotein, does not improve the outcome of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: a randomized, placebo-controlled trial of the Eastern Cooperative Oncology Group 3999[J]. Blood, 2010, 116(20): 4077-4085.
Chaudhary P M, Roninson I B. Expression and activity of P-glycoprotein, a multidrug efflux pump, in human hematopoietic stem cells[J]. Cell, 1991, 66(1): 85-94.
Dantzig A H, Shepard R L, Cao J, et al. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979[J]. Cancer Research, 1996, 56(18): 4171-4179.
Tang R, Faussat A M, Perrot J Y, et al. Zosuquidar restores drug sensitivity in P-glycoprotein expressing acute myeloid leukemia (AML)[J]. BMC cancer, 2008, 8(1): 1.
Morschhauser F, Zinzani P L, Burgess M, et al. Phase I/II trial of a P-glycoprotein inhibitor, Zosuquidar. 3HCl trihydrochloride (LY335979), given orally in combination with the CHOP regimen in patients with non-Hodgkin's lymphoma[J]. Leukemia & lymphoma, 2007, 48(4): 708-715.
Lê L H, Moore M J, Siu L L, et al. Phase I study of the multidrug resistance inhibitor zosuquidar administered in combination with vinorelbine in patients with advanced solid tumours[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2005, 56(2): 154-160.
产品性质
| 物理外观 | Solid |
| CAS号 | 167354-41-8 |
| 分子式 | C32H31F2N3O2 |
| 分子量 | 527.6 |
| 化学名称 | (2R)-1-(4-((1aR,10bS)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c][7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl)-3-(quinolin-5-yloxy)propan-2-ol |
| 溶解度 | Soluble in DMSO |
| SMILES | FC1([C@@](C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)([H])[C@]1([H])C4=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C4C3([H])N5C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[C@@](C([H])([H])OC6=C([H])C([H])=C([H])C7=C6C([H])=C([H])C([H])=N7)([H])O[H])C([H])([H])C5([H])[H])F |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | Zosuquidar（LY335979）是一种 P 糖蛋白（P-gp）抑制剂；Ki 为 59 nM。它具有抗肿瘤活性；适用于急性髓性白血病（AML）研究。 |
沪公网安备 31011002003500