Z-DEVD-FMK

Z-DEVD-FMK是一种选择性的caspase-3抑制剂，是一个四肽。Z-DEVD-FMK被广泛用于急性损伤的体外和体内模型，表明caspase-3在神经细胞死亡中的作用。在CCI和缺氧处理之后，脑实质内注射Z-DEVD-FMK可以减少病灶大小。

Z-DEVD-FMK是一种有效的calpain抑制剂，用Z-DEVD-FMK治疗后观察到的结果部分反映了这一作用。Z-DEVD-FMK的早期治疗可以改善神经功能，减少病变体积。在无细胞实验中，Z-DEVD-FMK抑制calpain的活性。在体外坏死模型中，Z-DEVD-FMK可以减少细胞死亡。在体内模型中，TBI处理之后，Z-DEVD-FMK治疗可以抑制calpain的活性。在几乎没有caspase-3激活的以坏死性神经细胞死亡为主的损伤中，Z-DEVD-FMK可以改善神经功能，减少组织损伤。而且Z-DEVD-FMK的有效治疗与calpain介导的血影蛋白（spectrin）降解的减少相关联。在由maitotoxin诱导的坏死性神经元细胞死亡体外模型中，Z-DEVD-FMK以低于抑制caspase-3的浓度处理时仍然具有神经保护作用。

在以坏死为主的TBI模型中，在损伤后一小时之内用Z-DEVD-FMK处理可以改善行为恢复，减少组织损伤，阻止calpain介导的α-血影蛋白降解产物的积累。在体外，Z-DEVD-FMK也可以减少坏死性神经元细胞死亡，这种神经保护效应与calpain的抑制相关联，而非caspase 3或cathepsin B。此外，Z-DEVD-FMK可以减少calpain介导的casein的水解，这表明Z-DEVD-FMK可以直接抑制calpain。Z-DEVD-FMK的这种非特异性的属性可以部分解释它的神经保护效应 [5]。

参考文献：
1.  Garcia-Calvo M, Peterson EP, Leiting B, Ruel R, Nicholson DW, Thornberry NA (1998) Inhibition of human caspases by peptidebased and macromolecular inhibitors. J Biol Chem 273:32608–32613
2.  Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (1997) A combinatorial approach defines specificities of members of the caspase family and granzyme B. Functional relationships established for key mediators of apoptosis. J Biol Chem 272:17907–17911
3.  Yakovlev AG, Knoblach SM, Fan L, Fox GB, Goodnight R, Faden AI (1997) Activation of CPP32-like caspases contributes to neuronal apoptosis and neurological dysfunction after traumatic brain injury. J Neurosci 17:7415–7424
4.  Clark RS, Kochanek PM, Watkins SC, Chen M, Dixon CE, Seidberg NA, Melick J, Loeffert JE, Nathaniel PD, Jin KL, Graham SH (2000) Caspase-3 mediated neuronal death after traumatic brain injury in rats. J Neurochem 74:740–753
5.  S. M. Knoblach, D. A. Alroy et al, Caspase Inhibitor z-DEVD-fmk Attenuates Calpain and Necrotic Cell Death in Vitro and After Traumatic Brain Injury, Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 24:1119–1132