WYE-354
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
WYE-354是一种强效选择性和ATP竞争性的激酶杂环抑制剂，作用于mTOR的IC50值为5 nM[1]。
WYE-354 对PI3K家族有非常特异的选择性，但对一些蛋白激酶无作用。在0.3–1 mM范围内可抑制包括MDA-MB-468和U87MG在内的癌细胞系[1]。
体外研究表明WYE-354可抑制底物磷酸化作用，如抑制mTORC1和mTORC2对p-4E-BP1 的T37/46位点和 p-Akt 的S473位点的磷酸化。WYE-354可以减少Akt下游的功能，抑制癌细胞系增殖，IC50值为亚微摩尔至微摩尔范围[3]。这些效应与其在两个细胞系（包括雷帕霉素敏感和雷帕霉素抗性细胞）中诱导G1期细胞周期停滞一致。WYE-354可诱导细胞凋亡，抑制整体蛋白质合成，下调许多血管生成因子[3]。
参考文献：
[1] Qingsong Liu, Carson Thoreen, Jinhua Wang, David Sabatini, Nathanael S. Gray. mTOR mediated anti-cancer drug discovery. Drug Discovery Today. 2009. 6(2): 47-55.
[2] Shi-Yong Sun. mTOR kinase inhibitors as potential cancer therapeutic drugs. Cancer Letters. 28 October 2013. 340(1): 1-8.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 495.53 |
| Cas No. | 1062169-56-5 |
| Formula | C24H29N7O5 |
| Solubility | ≥49.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | methyl 4-[6-[4-(methoxycarbonylamino)phenyl]-4-morpholin-4-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCN(CC4)C(=O)OC)C(=N2)N5CCOCC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
HEK293 细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
1 h，5 μM |
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实验结果 |
为了直接测试体外mTORC2催化活性的抑制，我们从HEK293细胞中免疫沉淀mTORC2和mTORC1，并进行mTORC2特异性底物His6-AKT或mTORC1底物His6-S6K的免疫复合物激酶测定。WYE-354以剂量依赖性方式抑制AKT（S473）的磷酸化。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
BALB/c nu/nu 雌性小鼠 |
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剂量 |
50 mg/kg；腹腔注射 |
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实验结果 |
对携带PTEN-null PC3MM2肿瘤的裸鼠进行腹膜内给药。使用载体或50 mg/kg WYE-354处理。对给药1、2、4和6小时后制备的肿瘤裂解物进行免疫共沉淀，测定P-S6K（T389）、P-AKT（S473）和P-AKT（T308）的含量。免疫印迹的定量结果表明，WYE-354完全抑制P-S6K（T389）至少6小时，基本上也抑制P-AKT（S473）6小时。正如所预期的一样，相同肿瘤中的P-AKT（T308）变化较大但没有受到显著抑制。WYE-354通过靶向mTORC2选择性抑制P-AKT（S473）。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] Yu K, Toral-Barza L, Shi C, et al. Biochemical, cellular, and in vivo activity of novel ATP-competitive and selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin[J]. Cancer research, 2009, 69(15): 6232-6240. | |
| Description | WYE-354是一种有效的细胞通透性mTOR抑制剂，IC50值为4.3 nM。 | |||||
| 靶点 | mTOR | |||||
| IC50 | 4.3 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
