VPS34-IN1

IC50为25 nM。

VPS34-IN1是一种Vps34抑制剂。

液泡蛋白质分选34（Vps34）III型磷酸肌醇3-激酶（PI3K）磷酸化磷脂酰肌醇（PtdIns）以产生PtdIns（3）P，PtdIns（3）P通过募集具有结合PtdIns（3）P的phox同源域（PX）和FYVE结构域的蛋白质亚型来调节膜转运过程。

体外：经鉴定，VPS34-IN1能够抑制体外Vps34，但不显著抑制所测试的340种蛋白激酶或25种脂质激酶的活性，包括I型和II型PI3K的所有同种型。VPS34-IN1处理细胞剂量依赖性地诱导特异性PtdIns（3）P结合探针的快速分散，而不改变I型PI3K调节Akt的能力。此外，VPS34-IN1也可以在1分钟内诱导SGK3磷酸化约50-60％的快速损失。然而，VPS34-IN1不能抑制无PtdIns（3）P结合PX结构域的SGK2同种型的活性。此外，VPS34-IN1和I型PI3K抑制剂GDC-0941的联合用药导致SGK3活性降低约80-90％。因此，这些数据表明，VPS34-IN1是描述Vps34生理作用的有用探针，并且I型（例如GDC-0941）和III型（如VPS34-IN1）PI3K抑制剂的联合用药可用于更好地分析II PI3K的作用和调节[1]。

体内：迄今为止，尚无动物体内数据报道。

临床试验：到目前为止，VPS34-IN1仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Bago R et al.  Characterization of VPS34-IN1, a selective inhibitor of Vps34, reveals that the phosphatidylinositol 3-phosphate-binding SGK3 protein kinase is a downstream target of class III phosphoinositide 3-kinase. Biochem J.2014 Nov 1;463(3):413-27.