VO-Ohpic trihydrate

VO-Ohpic是一种高选择性的phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10(PTEN)小分子抑制剂，IC50值为35 nM [1]。

多项研究表明，PTEN的脂类磷酸酶活性具有一定的细胞影响，例如对增殖、存活的抑制以及对胰岛素信号传导的调控。同时，PTEN脂类磷酸酶活性的抑制增加PtdIns (3 ，4 ，5)P3触发的葡萄糖摄取的增加。这表明PTEN 的小分子抑制剂可增强胰岛素敏感性并具有克服胰岛素抵抗的潜力，这对于糖尿病治疗的发展是有益的。VO-Ohpic是从一系列合成的钒酸盐以及bpV复合物中筛选出来的一种特异性的、基于钒的抑制剂。[ 1 ]

体外，VO-Ohpic抑制重组PTEN的脂类磷酸酶活性，IC50值为35 nM。与其他重组磷酸酶相比，包括CBPs、SopB、myotubularin、SAC1和PTP-β，VO-Ohpic对PTEN 是高选择性的。VO-Ohpic抑制CBPs 和SopB，IC50值分别在微摩尔范围和高纳摩尔范围中。在NIH 3T3 和L1成纤维细胞中，VO-Ohpic剂量依赖性地增加Ser473和Thr308位点的Akt磷酸化。此作用在75 nM达到饱和。浓度达到10 μM 时，VO-OHpic对胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化没有影响。此外，VO-Ohpic治疗引起Akt的功能活化，这通过FoxO3a转录活性相应的降低得以证明[ 1 ]。

在MDA PCa-2b细胞异种移植小鼠中，VO-Ohpic 给药显示显著的肿瘤生长抑制。此外，VO-Ohpic的长期治疗导致接受治疗动物存活率增加。与未接受治疗的对照肿瘤相比，用VO-Ohpic治疗的肿瘤显示β-gal染色增加和Ki-67 染色减少[2]。

参考文献：
[1] Rosivatz E, Matthews J G, McDonald N Q, et al.  A small-molecule inhibitor for phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN). ACS chemical biology, 2006, 1(12): 780-790.
[2] Alimonti A, Nardella C, Chen Z, et al.  A novel type of cellular senescence that can be enhanced in mouse models and human tumor xenografts to suppress prostate tumorigenesis. The Journal of clinical investigation, 2010, 120(3): 681.