URMC-099
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mL(10 mM in DMSO) | ￥1200.00 | 现货 | |
| 5mg | ￥681.00 | 现货 | |
| 25mg | ￥2181.00 | 现货 | |
| 100mg | ￥5454.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
URMC-099是一种可口服的和脑通透性的MLK3抑制剂，IC50值为14 nM[1]。
混合性谱系激酶3（Mixed Lineage Kinase 3，MLK3）是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，调控MAPK8/JNK信号级联反应，也可以激活ERK和p38。MLK3的激活可以刺激细胞运动和迁移[1][2]。
URMC-099是一种新型可口服的MLK3抑制剂。在小鼠BV-2小胶质细胞中，URMC-099抑制LPS诱导的TNFα的释放。在原代人单核细胞中，URMC-099抑制HIV-1 Tat诱导的细胞因子的释放[1]。在嗜中性粒细胞中，URMC-099抑制fMLP诱导的趋化性和F-肌动蛋白的形成[2]。
在脑内注射HIV-1 Tat的小鼠中，URMC-099抑制磷酸化JNK的上调。在HIV相关神经认知障碍（HAND）临床前模型中，URMC-099抑制多种激酶途径，包括MLK3和LRRK2（IC50 = 11 nM）。
URMC-099减少炎性细胞因子的生产，保护神经元结构，改变小胶质细胞对HIV-1 Tat做出的形态和超微结构响应[1][3]。在野生型C57Bl/6小鼠中，URMC-099抑制fMLP诱导的嗜中性粒细胞在腹膜中的积累[2]。在感染人源化NOD/SCID/IL2Rγc-/-小鼠中，URMC-099与nanoATV联合给药剂量依赖性地减少HIV-1p24病毒载量和反转录酶的活性，减少淋巴组织中HIV-1感染的CD4+ T细胞的数量[4]。
参考文献：
[1]. Goodfellow VS, Loweth CJ, Ravula SB, et al. Discovery, synthesis, and characterization of an orally bioavailable, brain penetrant inhibitor of mixed lineage kinase 3. J Med Chem, 2013, 56(20): 8032-8048.
[2]. Polesskaya O, Wong C, Lebron L, et al. MLK3 regulates fMLP-stimulated neutrophil motility. Mol Immunol, 2014, 58(2): 214-222.
[3]. Marker DF, Tremblay Mè, Puccini JM, et al. The new small-molecule mixed-lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 is neuroprotective and anti-inflammatory in models of human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorders. J Neurosci, 2013, 33(24): 9998-10010.
[4]. Zhang G, Guo D, Dash PK, et al. The Mixed Lineage Kinase-3 Inhibitor URMC-099 Improves Therapeutic Outcomes for Long-Acting Antiretroviral Therapy. Nanomedicine, 2015. pii: S1549-9634(15)00187-2.
产品性质
| 物理外观 | Solid |
| CAS号 | 1229582-33-5 |
| 分子式 | C27H27N5 |
| 分子量 | 421.54 |
| 化学名称 | 3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine |
| 溶解度 | ≥21.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| SMILES | CN1CCN(Cc(cc2)ccc2-c(cc23)cnc2[nH]cc3-c(cc2)cc3c2[nH]cc3)CC1 |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | URMC-099 是一种可口服的强效 3 型混合系激酶（MLK3）（IC50=14 nM）抑制剂，具有良好的血脑屏障渗透特性。 |
沪公网安备 31011002003500