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UNC0638

 
Catalog No.
A1914
有效的G9a/GLP HMTase选择性抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 709.00
现货
5mg
¥ 590.00
现货
10mg
¥ 818.00
现货
50mg
¥ 2,727.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

UNC0638是有效的G9a和GLP选择性抑制剂,其IC50值分别为< 15 nM和19 nM[1]。

GLP与G9a形成一个异源二聚体。G9a和GLP均可以单甲基化和双甲基化组蛋白H3的Lys9(H3K9)以及双甲基化p53的Lys373,从而使p53失去转录活性[1]。

UNC0638具有平衡的物化性质及体外协助细胞渗透的效能,在细胞实验中具有较高效能。与BIX01294相比,其细胞毒性更小。在MDA-MB-231细胞中,暴露于UNC0638,于第48小时,呈剂量依赖性地下调H3K9me2水平,其IC50值为81 ± 9 nM(n = 3),表明其具有比BIX01294显著更高的效能(IC50 = 500 ± 43 nM(n = 3))。在下调H3K9me2水平方面,UNC0638比BIX01294具有更大的最大效应。在由shRNA双敲除G9a和GLP的细胞中,UNC0638和BIX01294的效果相近但不相等[1]。

在皮下接种BON细胞的6周龄雄性无胸腺裸小鼠中,UNC0638下调H3K9me2水平[2]。在耳蜗器官型培养模型中,观察到毛细胞损伤后H3K9me2的快速增加。在体内外,UNC0638有效防止氨基糖苷类诱导毛细胞损伤[3]。

参考文献:

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Kim J.T., Li J., Jang E.R., et al. Deregulation of Wnt/β-catenin signaling through genetic or epigenetic alterations in human neuroendocrine tumors. Clin. Carcinogenesis, 2013, 00(00):1-9.

[3]. Yu H., Lin Q., Wang Y., et al. Inhibition of H3K9 methyltransferases G9a/GLP prevents ototoxicity and ongoing hair cell death. Cell Death and Disease, 2013, 4:e506.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt509.72
Cas No.1255580-76-7
FormulaC30H47N5O2
Solubility≥25.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name2-cyclohexyl-6-methoxy-N-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)C5CCCCC5
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

MDA-MB-231细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液在-20℃下可放置数月。

反应条件

80, 250, 500 nM;1 ~ 4 天

试验结果

在MDA-MB-231细胞中,UNC0638于48小时内呈浓度依赖性地降低H3K9me2水平,其IC50值为81 ± 9 nM。在80 nM(IC50)、250 nM(IC90)和500 nM(2 × IC90)这3个浓度水平下,UNC0638自第1天到第4天逐步降低H3K9me2的细胞水平。给予250 nM和500 nM UNC0638,持续4天,能将H3K9me2水平降至或接近其在G9a和GLP敲除细胞中的水平。UNC0638具有长效作用。给予UNC0638,持续2天,再清洗细胞,然后将其置于无抑制剂的培养液中孵育2天。结果表明,于实验的第3天和第4天,细胞内的H3K9me2水平仍然较低。

动物实验 [2]:

动物模型

瑞士白化小鼠

给药剂量

5 mg/kg;腹腔注射.

实验结果

由于UNC0638的药物代谢动力学参数较差,UNC0638不适用于动物实验。

其他注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Liu F, Barsyte-Lovejoy D, Li F, Xiong Y, Korboukh V, Huang XP, Allali-Hassani A, Janzen WP, Roth BL, Frye SV, Arrowsmith CH, Brown PJ, Vedadi M, Jin J. Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8931-42.

生物活性

描述 UNC0638是一种有效的G9a/GLP HMTase选择性抑制剂,其IC50值分别为< 15 nM和19 nM。
靶点 G9a GLP        
IC50 < 15 nM 19 nM        

质量控制

化学结构

UNC0638

相关生物数据

UNC0638