UNC0638

UNC0638是有效的G9a和GLP选择性抑制剂，其IC50值分别为< 15 nM和19 nM[1]。

GLP与G9a形成一个异源二聚体。G9a和GLP均可以单甲基化和双甲基化组蛋白H3的Lys9（H3K9）以及双甲基化p53的Lys373，从而使p53失去转录活性[1]。

UNC0638具有平衡的物化性质及体外协助细胞渗透的效能，在细胞实验中具有较高效能。与BIX01294相比，其细胞毒性更小。在MDA-MB-231细胞中，暴露于UNC0638，于第48小时，呈剂量依赖性地下调H3K9me2水平，其IC50值为81 ± 9 nM（n = 3），表明其具有比BIX01294显著更高的效能（IC50 = 500 ± 43 nM（n = 3））。在下调H3K9me2水平方面，UNC0638比BIX01294具有更大的最大效应。在由shRNA双敲除G9a和GLP的细胞中，UNC0638和BIX01294的效果相近但不相等[1]。

在皮下接种BON细胞的6周龄雄性无胸腺裸小鼠中，UNC0638下调H3K9me2水平[2]。在耳蜗器官型培养模型中，观察到毛细胞损伤后H3K9me2的快速增加。在体内外，UNC0638有效防止氨基糖苷类诱导毛细胞损伤[3]。

参考文献：

[1]. Vedadi M., Barsyte-Lovejoy D., Liu F., et al. A chemical probe selectively inhibits G9a and GLP methyltransferase activity in cells. Nature Chemical Biology, 2011, 7:566-574.

[2]. Kim J.T., Li J., Jang E.R., et al. Deregulation of Wnt/β-catenin signaling through genetic or epigenetic alterations in human neuroendocrine tumors. Clin. Carcinogenesis, 2013, 00(00):1-9.

[3]. Yu H., Lin Q., Wang Y., et al. Inhibition of H3K9 methyltransferases G9a/GLP prevents ototoxicity and ongoing hair cell death. Cell Death and Disease, 2013, 4:e506.