TRAM 39

TRAM-39，2-(2-氯苯基)-2,2-二苯基乙腈，是一种有效的和合成的中间电导Ca2+激活K+通道选择性抑制剂。TRAM-39可选择性阻断K-Ca3，但不能抑制其他Ca2+活化的K+通道。[1,3]

中介电导Ca2活化的K通道是IKCa1基因的产物，对调控结肠上皮细胞和淋巴细胞膜电位非常重要。IKCa1基因对红细胞的体积调节也十分重要。IKCa1可调控paneth细胞alpha-防御素释放，参与肠上皮细胞对摄入的细菌病原体的黏膜防御。[1,2]

TRAM-39可抑制Kca3，以抑制细菌或细菌脂多糖刺激的paneth细胞分泌。内皮衍生的超极化因子（EDHF）响应可通过活化内皮SKCa和IKCa引发。[1,3]

TRAM-39和apamin的结合可消除内皮衍生的超极化因子（EDHF）介导的大鼠来源的内皮细胞松弛。TRAM-39和apamin的结合可诱发微弱和短暂的内皮细胞去极化。[2]

参考文献：
[1] Ayabe T1, Wulff H, Darmoul D, etal.  , Modulation of mouse Paneth cell alpha-defensin secretion by mIKCa1, a Ca2+-activated, intermediate conductance potassium channel. J Biol Chem. 2002 Feb 1;277(5):3793-800.
[2]Hinton JM, Langton PD.  Inhibition of EDHF by two new combinations of K+-channel inhibitors in rat isolated mesenteric arteries. Br J Pharmacol. 2003 Mar; 138(6):1031-5.
[3]Burnham MP, Johnson IT, Weston AH.  Impaired small-conductance Ca2+-activated K+ channel-dependent EDHF responses in Type II diabetic ZDF rats. Br J Pharmacol. 2006 Jun;148(4):434-41.