TAE684 (NVP-TAE684)

TAE684（NVP-TAE684，CAS号761439-42-3）是ALK的选择性抑制剂，IC50值为3 nM[1]。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种酶，在大脑的发育中起重要作用，在神经系统中的特定神经元中发挥一定效果。据报道，ALK参与各种癌症的发病机制，可以作为一个重要的治疗靶标[1,2]。

TAE684（NVP-TAE684）是一种强效的ALK抑制剂，与之前报道的ALK抑制剂crizotinib具有不同的选择性。在表达NPM-ALK 的ALCL细胞系Karpas-299 和SU-DHL-1中，TAE684（NVP-TAE684）剂量依赖性抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡[1]。在含有野生型、H694R或E1384K突变ALKs的肺癌细胞系中，TAE684有效的抑制表达H694R或E1384K突变ALK的细胞的增殖和磷酸化Y1604 ALK的表达，对野生型ALK的抑制程度较弱。

在表达荧光素酶的Karpas-299细胞皮下异种移植SCID小鼠模型中，可以通过检测强的生物发光信号观察细胞侵袭，口服给药TAE684（NVP-TAE684）显著减少淋巴瘤发展，3 mg/kg和10 mg/kg剂量使发光信号减少100到1000倍。并且，接受10 mg/kg剂量的TAE684（NVP-TAE684）的小鼠表现健康，未表现出化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。

也有研究表明，TAE684是富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的有效抑制剂。IC50值为7.8 nM[3]。

参考文献：
[1].  Galkin, A.V., et al., Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007. 104(1): p. 270-5.
[2].  Wang, Y.W., et al., Identification of oncogenic point mutations and hyperphosphorylation of anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Neoplasia, 2011. 13(8): p. 704-15.
[3].  Zhang, J., et al., Characterization of TAE684 as a potent LRRK2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(5): p. 1864-9.