Sorafenib Tosylate

Sorafenib tosylate（甲苯磺酸索拉非尼），也称为Nexavar（多吉美），是一种小分子抗癌药物[1]，也是一种新型可口服的Raf激酶和血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管生成[2]。在HepG2细胞（1×106）中，sorafenib tosylate的IC50值为2.09 μg/ml[3]。

Raf是一种有丝分裂原刺激蛋白激酶，作为信号级联反应的成分，刺激有丝分裂原活化蛋白激酶[4]。血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞高特异性的有丝分裂原[5]。

在MV4-11（FLT3-ITD）细胞中，nexavar以剂量依赖的方式有效抑制细胞增殖，IC50值为0.88 nM。在MV4-11细胞中，sorafenib tosylate在100 nM浓度时诱导43.6±5.2%的细胞凋亡，而在EOL-1细胞中，在浓度低至10 nM时可诱导89.29±1.8%的细胞凋亡[6]。

在注射105个MDA-MB-231细胞的6周龄裸大鼠中，与对照组相比，sorafenib tosylate单独给药后，在第45天和第55天观察到溶骨性病变体积的显著减少，在第55天观察到软组织成分的显著减少（p < 0.05）。与对照相比，sorafenib tosylate治疗使得骨转移的振幅A显著下降，从第35天一直持续到第55天（振幅A：p<0.01；维持，第35天和第55天，p<0.01；第45天p<0.05）[7]。

参考文献：
[1].  Chetan Lathia, John Lettieri, Frank Cihon, et al. Lack of effect of ketoconazole-mediated CYP3A inhibition on sorafenib clinical pharmacokinetics. Cancer Chemother Pharmacol, 2006, 57: 685-692.
[2].  M. J. Gnoth, S. Sandmann, K. Engel, et al. In Vitro to In Vivo Comparison of the Substrate Characteristics of Sorafenib Tosylate toward P-Glycoprotein. Drug Metabolism & Disposition, 2010, 38: 1341–1346.
[3].  Sayantan Dey, Subhadeep Roy, Nilanjana Deb, et al. Anti-carcinogenic Activity of Ruellia Tuberosa L. (Acanthaceae) Leaf Extract on Hepatoma Cell Line & Increased Superoxide Dismutase Activity on Macrophage Cell Lysate. Int J Pharm Pharm Sci, 2010, 5(Suppl 3): 854-861.
[4].  Markus Wartmann and Roger J. Davis. The Native Structure of the Activated Raf Protein Kinase Is a Membrane-bound Multi-subunit Complex. The Journal of Biological Chemistry, 1994, 269(9): 6695-6701.
[5].  Gera Neufeld, Tzafra Cohen, Stela Gengrinovitch, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. The FASEB Journal, 1999, 13: 9-22.
[6].  D Auclair, D Miller, V Yatsula, et al. Antitumor activity of sorafenib in FLT3-driven leukemic cells. Leukemia, 2007, 21:439-445.
[7].  Maximilian Merz, Dorde Komljenovic, Stefan Zwick, et al. Sorafenib tosylate and paclitaxel induce anti-angiogenic, anti-tumour and anti-resorptive effects in experimental breast cancer bone metastases. European Journal of Cancer, 2011, 47:277-286.