SMER 28

IC50：N/A。

SMER 28是一种新型的小分子增强剂，加强细胞生长抑制作用。Rapamycin靶点蛋白能调节多种细胞过程，包括自噬，因而在某些神经退行性疾病与传染病中起着保护作用。

体外：在哺乳动物细胞中，SMER 28单独诱导Rapamycin自噬，促进自噬底物清除，如A53T α-突触核蛋白和突变亨廷顿蛋白（与亨廷顿氏病和帕金森氏病相关）。在亨廷顿氏病患者的细胞中，SMER 28单独作用于Rapamycin靶点下游，减少突变亨廷顿蛋白片段的毒性[1]。

体内：以往研究表明，在具备自噬能力的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）（Atg5+/+）中，EGFP-HDQ74聚合物因自噬而减少。相对于未经处理的Atg5+/+细胞，未经处理的Atg5-/-细胞（自噬缺陷）具有显著增加的EGFP-HDQ74聚合物。在Atg5+/+细胞中，SMER 28显著减少EGFP-HDQ74聚合物，但Atg5-/-细胞未出现上述现象。因此，SMER 28只能在具备自噬能力的细胞中减少突变亨廷顿蛋白聚集[1]。

临床试验：N/A。

参考文献：
[1] Sarkar S, Perlstein EO, Imarisio S, Pineau S, Cordenier A, Maglathlin RL, Webster JA, Lewis TA, O'Kane CJ, Schreiber SL, Rubinsztein DC.  Small molecules enhance autophagy and reduce toxicity in Huntington's disease models. Nat Chem Biol. 2007 Jun;3(6):331-8.