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SM-164

Catalog No.
A8815
抗癌药
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 6,300.00
现货
5mg
¥ 3,500.00
现货
10mg
¥ 5,000.00
现货
25mg
¥ 10,000.00
现货
200mg
¥ 40,000.00
现货

电话: 021-55669583

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Background

SM-164 is a bivalent mimetic of Smac with Ki values of 0.31 nM, 1.1 nM and 0.56 nM for cIAP-1, cIAP-2 and XIAP, respectively 1.

SM-164 is developed as an anticancer agent. It plays its antitumor roles through inducing degradation of cellular inhibitor of apoptosis protein (cIAP)-1/2, antagonizing X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) and inducing TNFα–dependent apoptosis in tumor cells. SM-164 is a bivalent mimetic containing two SM-122 analogues. It binds to cIAP-1 protein containing bothBIR2 and BIR3 domains, cIAP-2 BIR3 protein and XIAP protein containing both BIR2 and BIR3 domains with Ki values of 0.31 nM, 1.1 nM and 0.56 nM, respectively. In tumor cells, treatment of SM-164 significantly reduced cIAP-1 level to undetectable levels (1nM, 60min), effectively antagonized cellular XIAP and enhanced TNFα secretion. In the MDA-MB-231 xenograft model, administration of SM-164 at dose of 5mg/kg markedly decreased cIAP-1 level within 1 hour and activated caspase-8, caspase-9 and caspase-3 at 3 hour 1.

References:
1. Lu J, Bai L, Sun H, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer research, 2008, 68(22): 9384-9393.

文献引用

Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt1121.42
Cas No.957135-43-2
FormulaC62H84N14O6
Solubility≥56.071mg/mL in DMSO
Chemical Name(3S,6R,10aR)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-N-((R)-(1-(4-(4-(4-(4-((S)-((3S,6S,10aS)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamido)(phenyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=C([C@H]1N(C([C@@H](NC([C@H](C)NC)=O)CCCC2)=O)[C@]2([H])CC1)N[C@H](C3=CN(CCCCC4=CC=C(CCCCN5C=C([C@H](NC([C@@H]6CC[C@](CCCC[C@@H]7NC([C@@H](NC)C)=O)([H])N6C7=O)=O)C8=CC=CC=C8)N=N5)C=C4)N=N3)C9=CC=CC=C9
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验[1]:

基于荧光偏振的XIAP、cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合测定

为了测定SM-164与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的结合亲和力,使用二价荧光标记示踪物Smac-1F建立基于FP的竞争性结合实验。二价标记的示踪剂与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的Kd值确定为2.3 nM。在竞争性结合实验中,将测试化合物与3 nM含有BIR2和BIR3结构域(残基120-356)的XIAP蛋白一起温育。

细胞实验: [1]

细胞系

MDA-MB-231乳腺癌细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

12 h-48 h

实验结果

在MDA-MB-231、SK-OV-3和MALME-3M细胞中,1 nmol/L SM-164孵育12 h分别诱导32%、33%和37%的细胞凋亡。在抗性癌细胞系中,SM-164引起cIAP-1降解,并有效地拮抗细胞XIAP。此外,在所有敏感的癌细胞系中,3至10 nmol/L SM-164诱导含有或不含TNFα的细胞死亡。

动物实验: [1]

动物模型

MDA-MB-231异种移植肿瘤小鼠模型

给药剂量

静脉注射,单一剂量的5 mg/kg SM-164。

实验结果

在3小时时间点,SM-164诱导肿瘤组织中明显的凋亡,在6小时时间点,超过50%的肿瘤细胞为TUNEL阳性。SM-164将肿瘤体积从第25天治疗开始时的147 ± 54mm3降低至第36天治疗结束时的54 ± 32 mm3,减少65%。SM-164治疗也没有表现出明显的体重减轻或毒性迹象。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Lu J, Bai L, Sun H, Nikolovska-Coleska Z et al.SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.

生物活性

Targets IAP          
IC50 0.56 nM/0.31 nM/1.1 nM          

质量控制

化学结构

SM-164

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