Regorafenib

Regorafenib（BAY 73-4506）是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET、Raf-1、B-RAF和B-RAFV600E抑制剂，IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM、2.5 nM、28 nM和19 nM [1]。

VEGFR1/2/3是血管内皮生长因子受体，在正常和肿瘤的血管形成中具有重要作用。血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）是血小板衍生生长因子家族的受体。Kit、RET和B-RAF都是由原癌基因编码的受体酪氨酸激酶[1]。

Regorafenib（BAY 73-4506）是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶抑制剂。在NIH-3T3/VEGFR2细胞中，regorafenib有效抑制VEGFR2的自磷酸化，IC50值为3 nM，它也抑制TIE2和PDGFR-β的自磷酸化，IC50值分别为31 nM和90 nM。Regorafenib也有效抑制KITK642E和RETC634W，IC50值约为20和10 nM。此外，regorafenib抑制VEGF165刺激的HUVECs增殖，IC50值约为3 nM[1]。

在GS9L胶质母细胞瘤异种移植大鼠模型中，regorafenib以10 mg/kg的剂量口服给药显著减少血管中Gadomer的外渗。在多种临床前人异种移植小鼠模型中，regorafenib剂量依赖地抑制肿瘤生长[1]。在小鼠转移性结直肠癌（CRC）肝转移模型中，regorafenib通过抑制肝转移的生长，阻止肿瘤向其它器官的转移，从而延迟疾病的发展[2]。

参考文献：
[1].  Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1): 245-255.
[2].  Schmieder R, Hoffmann J, Becker M, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): antitumor and antimetastatic activities in preclinical models of colorectal cancer. Int J Cancer, 2014, 135(6): 1487-1496.