R406 (free base)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
R406是一种强效的SYK抑制剂。
脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体酪氨酸激酶，主要表达于造血细胞。它可以传递来自各种细胞表面受体的信号，包括CD74、Fc受体和整合素。它对于适应性免疫应答至关重要，在细胞粘附、先天免疫识别、破骨细胞的成熟、血小板活化和血管发育中发挥重要作用[1]。
SYK的机能异常与几种血液恶性肿瘤相关。组成型活化的SYK可以转化B细胞。SYK的抑制对于血液癌和自身免疫性疾病患者是有益的。
R406是IgE和IgG介导的Fc受体活化的有效抑制剂，对脱粒的EC50为56-64 nM [2]。R406靶向SYK，通过结合到其ATP结合口袋，与ATP竞争来抑制SYK底物的磷酸化。R406强效抑制SYK激酶活性，IC50为41 nM。
在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中，R406诱导细胞凋亡。它通过抑制SYK 的Y525/Y526自磷酸化及SYK依赖性的B细胞连接蛋白的磷酸化阻断B细胞受体信号[3]。
R406可以口服给药。
参考文献：
[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL. The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.
[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.
[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al. SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 470.4 |
| Cas No. | 841290-80-0 |
| Formula | C22H23FN6O5 |
| Solubility | ≥23.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | 6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
衍生自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>11.75mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
0-10 μM; 16-20 h; 37°C |
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应用 |
在源自人单核细胞或单核细胞系THP-1的人巨噬细胞中，R406有效抑制由FcγR-交联诱导的TNFα产生。大约10倍更高的R406水平抑制LPS诱导的TNFα产生。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）雌性Balb / c小鼠 |
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剂量 |
1和5 mg/kg; 口服，每天两次，给药14天 |
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应用 |
在胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）Balb / c小鼠中，与对照相比，R406在1和5mg / kg下分别将皮肤反向被动Arthus反应减少约72和86％。R406可以抑制由免疫复合物（IC）介导的局部炎性损伤。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Braselmann S1, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Dec;319(3):998-1008. | |
| Description | R406 (free base)是Syk的有效抑制剂，其IC50为41 nM。 | |||||
| 靶点 | Syk | |||||
| IC50 | 41 nM | |||||
化学结构
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