R1530

R1530是一种强效的和口服有效的有丝分裂/血管生成抑制剂[ 1 ]。

有丝分裂是细胞周期过程的一部分，通过有丝分裂，细胞核中的染色体分成位于各自细胞核中的两个相同的部分。血管生成涉及新生血管的生长，并且是肿瘤的发展和转移中必不可少的一部分[ 1 ]。

针对细胞周期蛋白依赖型激酶（例如CDK2和CDK4），以及血管生成相关的生长因子受体（例如KDR、FGFr、PDGFr以及EGFr），R1530显示强效的抑制作用[ 1 ]。在一系列人体肿瘤细胞系中，R1530抑制细胞生长，IC50值范围是0.22到3.43 μM。同时，R1530强力抑制由VEGF或bFGF驱动的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)生长，IC50值分别为49 nM和118 nM [ 2 ]。

在带有人H460 肿瘤异种移植的裸鼠中，R1530 (3 到25 mg/kg，每天口服两次，20 天) 剂量依赖性地抑制肿瘤生长。R1530 (25 mg/kg剂量)平均减少肿瘤大小58%。

参考文献：
[1].  Liu JJ, Higgins B, Ju G, et al. Discovery of a highly potent, orally active mitosis/angiogenesis inhibitor r1530 for the treatment of solid tumors. ACS Med Chem Lett, 2013, 4(2): 259-263.
[2].  Kolinsky K, Tovar C, Zhang YE, et al. Preclinical evaluation of the novel multi-targeted agent R1530. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68(6): 1585-1594.
[3].  Tovar C, Higgins B, Deo D, et al. Small-molecule inducer of cancer cell polyploidy promotes apoptosis or senescence: Implications for therapy. Cell Cycle, 2010, 9(16): 3364-3375.