QX 314 bromide

QX 314 bromide是带正电的、膜不可渗透的季利多卡因衍生物[1][2][3][4]。

QX 314 bromide是一种局部麻醉剂。在豚鼠海马切片的CA1锥形神经元中，QX 314 bromide阻断Na+依赖性动作电位以及电压依赖性的非钝化Na+电导[1]。在表达TRPV1和TRPV4的非洲爪蟾卵母细胞中，QX 314 bromide（10、30和60 mM）激活TRPV1通道，但不激活TRPV4通道。较低浓度的QX 314 bromide（小于1 mM）有效抑制辣椒素诱发的TRPV1电流，IC50值为8.0 μM。在表达TRPV1的tsA201细胞中，QX 314 bromide诱发细胞质内Ca2+的短暂升高[2]。在直径较大的人背根神经节中，鞭毛蛋白/QX 314 bromide抑制钠电流[3]。

在三种标准局部麻醉的动物模型中，QX 314 bromide可逆地以及浓度依赖性地诱导长期持久的局部麻醉，起效较慢[4]。在神经损伤、化疗和糖尿病性神经病变中，鞭毛蛋白/QX 314 bromide于脚掌内联合给药以剂量依赖的方式抑制机械异常性疼痛。在年幼和化疗治疗的小鼠中，鞭毛蛋白/QX 314 bromide联合给药选择性地抑制Aβ纤维传导 [3]。

参考文献：
[1].  Connors BW, Prince DA. Effects of local anesthetic QX 314 bromide on the membrane properties of hippocampal pyramidal neurons. J Pharmacol Exp Ther, 1982, 220(3): 476-481.
[2].  Rivera-Acevedo RE, Pless SA, Ahern CA, Schwarz SK. The quaternary lidocaine derivative, QX 314 bromide, exerts biphasic effects on transient receptor potential vanilloid subtype 1 channels in vitro. Anesthesiology, 2011, 114(6): 1425-1434.
[3].  Xu ZZ, Kim YH, Bang S, et al. Inhibition of mechanical allodynia in neuropathic pain by TLR5-mediated A-fiber blockade. Nat Med, 2015, 21(11): 1326-1331.
[4].  Lim TK, Macleod BA, Ries CR, et al. The quaternary lidocaine derivative, QX 314 bromide, produces long-lasting local anesthesia in animal models in vivo. Anesthesiology, 2007, 107(2): 305-311.