QNZ (EVP4593)

EVP4593是NF-κB途径的抑制剂，其IC50值是11 nM[1]。

EVP4593是一种喹唑啉衍生物。EVP4593是在人类Jurkat T细胞中基于荧光酶报告基因的检测而筛选出来的。EVP4593是一种PMA/PHA诱导的NF-κB途径的抑制剂。EVP4593对NF-κB的转录激活和TNF-α的生成（IC50值为7 nM）都有显著的抑制作用。此外，EVP4593也具有抗炎作用，在卡拉胶诱导的大鼠足肿胀模型中可阻止水肿形成[1]。

由于NF-κB途径可能在亨廷顿氏病（HD）的发病机理中扮演直接的作用，EVP4593在果蝇HD转基因模型中被发现存在正向效应。EVP4593显著地阻碍了爬坡速度的逐渐下降，而不产生毒性效应[2]。

参考文献：
[1] Tobe M, Isobe Y, Tomizawa H, Nagasaki T, Takahashi H, Fukazawa T, Hayashi H.  Discovery of quinazolines as a novel structural class of potent inhibitors of NF-kappa B activation. Bioorg Med Chem. 2003 Feb 6;11(3):383-91.
[2] Wu J, Shih HP, Vigont V, Hrdlicka L, Diggins L, Singh C, Mahoney M, Chesworth R, Shapiro G, Zimina O, Chen X, Wu Q, Glushankova L, Ahlijanian M, Koenig G, Mozhayeva GN, Kaznacheyeva E, Bezprozvanny.  Neuronal store-operated calcium entry pathway as a novel therapeutic target for Huntington's disease treatment. Chem Biol. 2011 Jun 24;18(6):777-93.