PTC124 (Ataluren)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PTC124是无义突变的选择性抑制剂，其IC50值为0.1 μM[1]。
无义突变是指DNA序列上的点突变，从而使肽链合成提前终止。与错义突变不同，无义突变是指单核苷酸被改变，并导致不同的氨基酸替换。据报道，某些遗传性疾病（地中海贫血、假性肥大肌营养不良症、囊性纤维化和赫尔利综合征）与无义突变相关[1，2]。
PTC124是一种有效的无义突变抑制剂。在表达抗肌萎缩蛋白无义等位基因的人或mdx小鼠原代骨骼肌细胞中，给予PTC124，持续2-8周，可以提高抗肌萎缩蛋白产量[1]。在无义突变c.519C > T（p.R120X）型iPSC源的RPE细胞中，给予PTC124可以恢复接近20%的内源性RP2全长蛋白[3]。在携带无义突变pDsRed-EGFPmtag-Y445X的COS7细胞中，PTC124呈剂量依赖性地提升EGFP的转录水平[2]。
在mdx小鼠模型中，口服给予PTC124，持续2-8周，可以恢复横纹肌功能[1]。在表达人CFTR-G542X转基因的CFTR基因双敲除小鼠模型中，皮下注射或口服给予PTC124可以抑制G542X无义突变，恢复大部分的人CFTR蛋白数量与功能 [4]。
参考文献：
[1]. Welch, E.M., et al., PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007. 447(7140): p. 87-91.
[2]. Shen, Q., P. Guo, and B. Chai, pDsRed-EGFPmtag-, an effective dual fluorescent reporter system for cell-based screens of premature termination codon. Cytotechnology, 2014.
[3]. Schwarz, N., et al., Translational read-through of the RP2 Arg120stop mutation in patient iPSC-derived retinal pigment epithelium cells. Hum Mol Genet, 2015. 24(4): p. 972-86.
[4]. Du, M., et al., PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008. 105(6): p. 2064-9
.| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 284.24 |
| Cas No. | 775304-57-9 |
| Formula | C15H9FN2O3 |
| Synonyms | PTC 124;PTC-124 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥10.6 mg/mL in DMSO; ≥2.37 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| Chemical Name | 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
HEK293细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
3 μM，16 hours |
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实验结果 |
使用浓度增加的PTC124处理携带UAA、UAG或UGA LUC-190无义等位基因的HEK293细胞16小时，并测定荧光素酶活性。PTC124以剂量依赖性方式促进三个无义密码子的通读，抑制水平与建立的终止效率成反比，其中在UGA具有最高的通读，随后是UAG，然后是UAA。最小浓度为0.01-0.1 μM的PTC124具有通读性，而促进最大活性的浓度约为3 μM。 |
| 动物实验: [2] | |
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动物模型 |
Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠 |
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给药剂量 |
皮下注射，60、30或15 mg/kg 体重，持续 14–21天 |
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实验结果 |
药物处理后，杀死小鼠，收获肠组织用于免疫荧光染色，以确定是否可检测到hCFTR蛋白。在具有hCFTR特异性抗血清的未处理小鼠的肠组织中未检测到hCFTR蛋白。然而，在用60 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中的上皮细胞的顶端表面观察到强的hCFTR染色。在用30 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中检测到更弱的染色，而用15 mg/kg PTC124处理的小鼠中没有检测到信号。这些结果表明，在Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠中，PTC124可抑制G542X突变并部分恢复hCFTR蛋白表达。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1] Welch E M, Barton E R, Zhuo J, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447(7140): 87-91. [2] Du M, Liu X, Welch E M, et al. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(6): 2064-2069. | |
| 描述 | PTC124（Ataluren）选择性促进核糖体提前终止密码子的通读，其EC50值为0.1 μM。 | |||||
| 靶点 | CFTR | |||||
| IC50 | ||||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
