Psalmotoxin 1

IC50：0.9 nM

Psalmotoxin 1是一种强效的和选择性的酸敏感离子通道1a（ASIC1a）阻断剂。

有几种ASIC亚基：ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b和ASIC3，具有不同的动力学、组织分布和外部pH敏感性。ASIC1a和ASIC1b随外部pH的快速和温和改变，迅速转变失活电流。

体外：Psalmotoxin 1（PcTx1）是第一种强效的和特异性的ASIC1阻断剂。PcTx1已成功表达以首次产生果蝇S2细胞的蜘蛛毒素。通过PcTx1.T的表面特性鉴定参与PcTx1结合ASIC1a通道的重要结构元件[2]。为确定PcTx1的结合位点，制作了毒素的碘化形式（125 I-PcTx1YN），针对几种由ASIC1a和PcTx1不敏感通道ASIC1b及ASIC2a组成的嵌合体开发了一系列结合以及电生理实验。125I-PcTx1YN在与amiloride阻断位点不同的单一位点上特异性结合ASIC1a（IC50为128 pM）。从嵌合体得到的结果表明，PcTx1主要结合细胞外环的半胱氨酸富集结构域I和II（CRDI和CRDII），而不是结合参与形成离子孔的ASIC1a跨膜结构域（M1和M2）。尽管不参与结合位点，后-M1和前- M2区域对PcTx1抑制ASIC1a电流的能力是至关重要的[3]。 Psalmotoxin 1，一种从南美狼蛛Psalmopoeus cambridgei分离的肽，具有抑制啮齿类动物热、机械、化学、炎性和神经性疼痛的强效镇痛性质。酸敏感离子通道1a的阻断导致内源性脑啡肽通路的活化[4]。

体内：目前尚未进行体内研究。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Escoubas P, De Weille JR, Lecoq A, Diochot S, Waldmann R, Champigny G, Moinier D, Ménez A, Lazdunski M. Isolation of a tarantula toxin specific for a class of proton-gated Na+ channels. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25116-21.
[2].  Escoubas P, Bernard C, Lambeau G, Lazdunski M, Darbon H. Recombinant production and solution structure of PcTx1, the specific peptide inhibitor of ASIC1a proton-gated cation channels. Protein Sci. 2003 Jul;12(7):1332-43.
[3].  Salinas M, Rash LD, Baron A, Lambeau G, Escoubas P, Lazdunski M. The receptor site of the spider toxin PcTx1 on the proton-gated cation channel ASIC1a. J Physiol. 2006 Jan 15;570(Pt 2):339-54. Epub 2005 Nov 10.
[4].  Mazzuca M, Heurteaux C, Alloui A, Diochot S, Baron A, Voilley N, Blondeau N, Escoubas P, Gélot A, Cupo A, Zimmer A, Zimmer AM, Eschalier A, Lazdunski M. A tarantula peptide against pain via ASIC1a channels and opioid mechanisms. Nat Neurosci. 2007 Aug;10(8):943-5. Epub 2007 Jul 15.