PS-1145

IC50为88 nM。

PS-1145是一种IkappaB激酶（IKK）抑制剂。

IκB激酶是参与扩增细胞对炎症应答的一种酶复合物。据报道，该酶复合物是上游NF-κB信号转导级联的一部分。

体外：之前的研究发现， PS-1145在MM细胞中可以剂量和时间依赖性地阻断TNFalpha诱导的NF-kappaB激活，上调IkappaBalpha蛋白，增强对NF-kappaB活化的阻断。此外，PS-1145阻断IL-6对Dex诱导的细胞凋亡的保护作用，并抑制TNFalpha诱导的ICAM-1表达。此外，PS-1145抑制由MM细胞粘附引发的BMSCs的IL-6分泌，并抑制粘附于BMSC的MM细胞的增殖。然而，PS-1145只能部分抑制MM细胞增殖。重要的是，TNFalpha在PS-1145存在下诱导MM细胞毒性[1]

体内：动物研究表明，PS-1145的静脉内应用可通过阻断NF-κB和VEGF活性，促进雄性Wistar大鼠DMBA诱导的皮肤肿瘤的直接凋亡[2]。

临床试验：到目前为止，PS-1145仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Hideshima T,Chauhan D,Richardson P,Mitsiades C,Mitsiades N,Hayashi T,Munshi N,Dang L,Castro A,Palombella V,Adams J,Anderson KC.  NF-kappa B as a therapeutic target in multiple myeloma. J Biol Chem.2002 May 10;277(19):16639-47.
[2] Rajmani RS,Gandham RK,Gupta SK,et al.  Administration of IκB-kinase inhibitor PS1145 enhances apoptosis in DMBA-induced tumor in male Wistar rats. Cell Biol Int.2015 Nov;39(11):1317-28.