LYN-1604 2HCl

LYN-1604 dihydrochloride (CAS号：2310109-38-5)是LYN-1604的盐酸盐形式。LYN-1604是高选择性 ULK1 激动剂，通过直接增强 ULK1 激酶活性参与多条通路调控：在经典自噬通路中，上调 ULK1 磷酸化，促进自噬体形成和 LC3-I 向 LC3-II 转化，增强整体自噬通量；在哮喘相关通路中，通过 ULK1/Atg9a/Rab9 轴影响高尔基体结构、并经线粒体氧化应激促进 NLRP3 炎症小体活化及 caspase-1、IL-1β 等促炎因子上调；在肌肉衰老及角膜高渗应激模型中，激活 AMPKα1–ULK1 自噬轴和线粒体自噬，有助于清除受损线粒体、减轻氧化应激与细胞衰老；在三阴性乳腺癌细胞中，通过 ULK1 介导的自噬激活重编程转录、翻译及免疫相关网络，下调多种肿瘤相关枢纽蛋白。

细胞水平上，在人三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中，LYN-1604 诱导 ULK1 磷酸化的 EC₅₀ 为 29.8 μM，常用约 29.8 μM 处理 24 h 以诱导自噬并开展定量蛋白质组学研究；在人角膜上皮细胞中，常用 2 μM 持续处理以增强自噬和线粒体自噬、缓解高渗诱导的氧化应激和细胞衰老；在小鼠 C2C12 肌管中，多用 2 μM 处理 48 h 激活 AMPKα1–ULK1 自噬轴，改善 D-半乳糖诱导的肌管衰老表型；在人支气管上皮 Beas-2b 细胞中，该化合物用于解析 ULK1–Atg9a 信号对 NLRP3 炎症小体及高尔基体稳态的调控作用，现有文献未报道 IC₅₀、MIC 等抑制参数。

动物实验方面，在屋尘螨诱导的哮喘小鼠模型中，LYN-1604 采用腹腔注射 20 mg/kg/天、造模后第 17–27 天持续给药，可显著激活肺组织中 ULK1、促进 Atg9a Ser14 位点磷酸化并增强 NLRP3 炎症小体活化，从而加重高尔基体碎片化和肺部炎症反应，提示其在过度自噬与炎症放大中的促病理作用。

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