LYN-1604

LYN-1604 (CAS No.: 2088939-99-3) 是一类合成小分子研究探针，作为选择性ULK1激活剂用于自噬生物学、凋亡串扰与肿瘤学相关模型（尤其三阴性乳腺癌，TNBC）的机制研究；其作用靶点ULK1为丝/苏氨酸激酶，负责自噬起始的关键调控。在细胞水平的研究中，LYN-1604可在MDA-MB-231等TNBC模型中以浓度依赖方式上调Beclin 1、LC3‑II及总LC3并降低p62，表现出自噬通量增强的分子特征，同时促进caspase‑3裂解并诱发细胞死亡表型，相关效应与ATF3及RAD21途径参与有关；该化合物对ULK1的功能激活效力处于几十纳摩尔水平，抑制TNBC细胞活力的效力为低微摩尔水平，且该细胞活力效应可被自噬抑制剂3‑甲基腺嘌呤部分逆转，指示其ULK1依赖的作用模式。生化与生物物理证据显示，LYN-1604可直接结合野生型ULK1，亲和力处于亚微摩尔水平，对Y89A变体的亲和力相较于野生型及K50A、L53A等变体显著降低，支持其在功能相关残基位点的特异性结合。典型应用包括ULK1靶点验证、围绕LC3转化与p62周转的自噬与凋亡通路解析、细胞活力与细胞死亡表型测定、结合遗传或药理干预的化学生物学研究，以及在肿瘤学相关细胞与小鼠异种移植模型中的探索性研究；在体内MDA-MB-231异种移植实验的受控条件下可观察到肿瘤生长抑制信号，用于阐明ULK1驱动的在位信号事件而不涉及任何临床用途。实验采用的具体浓度或剂量通常取决于研究目的与实验设计，整体体外活性可概括为纳摩尔至低微摩尔范围。仅限科研使用，不用于人或兽医相关用途。