C-178

C-178 (CAS No.: 329198-87-0) 是一类面向生物医学研究与药物发现的合成小分子研究级化学探针，归类为干扰素基因刺激因子 STING 通路的选择性共价抑制剂；STING 是定位于内质网膜的保守型适配蛋白，在脊椎动物胞质 DNA 感知与固有免疫中 I 型干扰素的诱导中居于枢纽地位。已知该化合物以共价方式靶向 STING 上的调控性半胱氨酸残基 Cys91，抑制信号转导所必需的棕榈酰化事件，从而阻断 TANK 结合激酶 TBK1 的募集与磷酸化，削弱下游 IRF3 的活化，并在细胞模型中降低干扰素 β（IFN-β）相关基因表达；在体外研究中，其对 STING 驱动的输出表现出相对于 RIG-I 通路或直接在 TBK1 水平激活的选择性抑制活性。基于报告基因与转录检测，在人源 HEK293/HEK293T 细胞以及小鼠来源的骨髓源巨噬细胞中可观察到纳摩尔至低微摩尔范围的活性，同时呈现一定的物种依赖性特征，即在小鼠体系中对激动剂诱导的 STING 信号具有更为稳健的抑制，而在人源细胞中则表现为情境相关的抑制效应。作为机制验证与靶点鉴定的工具化合物，C-178 常用于解析 STING 棕榈酰化依赖的检查点、确认固有免疫信号通路的受体适配层面介入，以及服务于以核酸感知调控为导向的筛选级联；典型应用包括在细胞系与原代巨噬细胞中，结合环状二核苷酸、双链 DNA 或脂多糖等刺激条件，对干扰素报告活性及 Ifnb1 转录进行定量评估。实验中所使用的浓度或剂量通常取决于具体的实验设计与研究目标；本品仅用于实验室研究，不用于诊断程序、临床用途或任何形式的摄入。