OTS514 HCl

OTS514 HCl (CAS No.: 2319647-76-0) 是一种面向生物医学研究与药物发现流程的合成小分子、选择性蛋白激酶抑制剂，特异靶向T-LAK来源蛋白激酶（PDZ-binding kinase, PBK/TOPK），该有丝分裂期MAPKK样丝氨酸/苏氨酸激酶在染色质动态调控、胞质分裂与G2/M期进程中发挥关键作用，并在多种肿瘤来源的研究模型中呈现升高表达，因而常被用于通路聚焦的肿瘤生物学与激酶信号研究。基于小分子筛选与优化而获得的OTS514在生化层面对TOPK显示低纳摩尔级抑制活性（IC50约2.6 nM），在细胞体系中可有效抑制TOPK活性并产生与有丝分裂程序紊乱一致的表型，包括增殖抑制、G2/M期阻滞与程序性细胞死亡，其体外活性效应通常位于纳摩尔至亚微摩尔范围。机制层面，TOPK已被证明直接参与有丝分裂期染色体重塑并介导组蛋白H3的Ser10位点磷酸化，同时与更广泛的MAPK信号节点发生交联，因而OTS514常作为化学生物学探针用于剖析TOPK依赖的有丝分裂检查点调控及其下游通路读出。典型应用涵盖细胞活力与克隆形成实验、流式细胞术细胞周期分型、凋亡标志物评估以及针对TOPK底物（如磷酸化组蛋白H3）的免疫印迹或成像分析；在动物研究中，亦可在异种移植模型中用于评估靶点占有与信号学后果，实验所用浓度或剂量通常由具体研究设计与目标决定。本品仅限于激酶生物学、靶点验证与药物研发相关的实验室研究使用，不用于人类或兽医用途及任何非研究性应用。