Ammonium tetrathiomolybdate

四硫钼酸铵（TTM，CAS：15060-55-6）是一种亲和力极强的铜螯合剂，广泛用于清除细胞内铜、抑制铜相关的生物学过程。其活性成分四硫代钼酸根阴离子（MoS₄²⁻）通过四个硫供体原子与铜配位，形成稳定性极高的Cu-TTM复合物，该复合物可进一步与白蛋白等血清蛋白结合。因此，TTM可有效清除胞外与胞内游离的铜。

TTM通过两种互补机制阻断铜的递送。在胞外环境中，它可快速络合游离铜，或通过配体交换反应直接从铜离子载体上夺取铜，阻止细胞摄取铜。部分TTM也可进入细胞内部，紧密螯合胞内游离态与弱结合态的铜，进一步缩减生物可利用铜库的规模。因此，TTM可通过阻止胞内铜蓄积、消耗启动铜死亡所需的生物可利用铜，有效抑制铜死亡。铜耗竭还会抑制多种铜酶的活性，包括铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）与细胞色素c氧化酶（复合物IV），进而改变线粒体呼吸、活性氧（ROS）代谢及细胞氧化还原信号通路。有研究报道，在缺氧或缺血再灌注条件下，TTM还可作为条件性硫化物供体，调控线粒体生物能量代谢。

TTM常被用于铜稳态、铜死亡、铜依赖性酶功能、线粒体代谢、氧化还原信号及血管生成相关研究，也应用于细胞与动物实验中，用于评估铜依赖性表型、酶活性、线粒体功能、代谢流以及铜耗竭产生的药理学效应。

与大多数小分子铜螯合剂不同，Cu-TTM复合物分子尺寸较大、亲水性强且带负电荷，结合铜后跨生物膜的扩散能力受限。因此，胞内的Cu-TTM复合物清除速度较慢，长期给药可能发生蓄积。在设计涉及反复给药的长期体内研究时，应考虑这一特性。

参考文献：

1. Kodama H, Fujisawa C, Bhadhprasit W. Inherited copper transport disorders: biochemical mechanisms, diagnosis, and treatment. Curr Drug Metab. 2012 Mar;13(3):237-50. doi: 10.2174/138920012799320455. PMID: 21838703; PMCID: PMC3290776.