Ac2-26 ammonium

Ac2-26 ammonium是Ac2‑26 （CAS号：151988-33-9）的铵盐形式。Ac2‑26是膜联蛋白 A1（Annexin A1, ANXA1）N 端衍生的生物活性多肽，具有显著的抗炎、抑制细胞焦亡和减轻组织损伤等功能。与传统仅依赖膜受体的肽类不同，Ac2‑26 既可以通过 ANXA1/FPR 途径发挥作用，也存在不依赖膜受体的胞内作用模式。在神经元氧糖剥夺 / 再灌注条件培养基刺激的小胶质细胞中，其抗炎效应不依赖 FPR，而是直接进入胞质，与胞内蛋白相互作用，发挥“细胞内保护肽”的作用。

在分子机制层面，Ac2‑26 可通过多条关键信号通路实现对炎症、焦亡和凋亡的综合调控：在小胶质细胞中，多肽进入胞浆后可上调热休克蛋白 HSPB1 的表达，促进 HSPB1 与 IKKβ 结合，并通过分子伴侣介导的自噬（CMA）途径，经溶酶体膜蛋白 LAMP‑2A 介导 IKKβ 的溶酶体降解，从而间接抑制 IKKβ/NF‑κB 通路活性，降低 TNF‑α 的转录和分泌。在高糖高脂联合 LPS(货号：N2894) 处理的巨噬细胞体系中，Ac2‑26 通过 ANXA1 相关通路抑制 NLRP3 炎症小体活化，下调 Caspase‑1 剪切及 GSDMD N 端成孔片段的生成，抑制巨噬细胞焦亡，并降低胞内活性氧水平，间接改善高糖高脂微环境下成骨细胞的成骨分化。心肺旁路相关肺损伤模型中，Ac2‑26 能促进 AKT1、GSK3β 与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化，抑制 NF‑κB 和肌球蛋白轻链的磷酸化，下调 Bax、cleaved caspase‑3 等促凋亡分子，上调 Bcl‑xL 表达，从而改善肺毛细血管通透性、减轻炎症和细胞凋亡。

在实验应用上，现有研究主要为治疗性给药设计。动物实验包括链脲佐菌素（货号：A4457，CAS号：18883-66-4）诱导糖尿病联合磨牙结扎构建的 SD 大鼠糖尿病牙周炎牙槽骨缺损模型，在拔牙后局部注射负载 Ac2‑26 的水凝胶，评估骨修复与炎症改善效果；以及大鼠心肺旁路诱导急性肺损伤模型，通过静脉给药观察肺保护作用。细胞水平常用浓度多为10 μM、处理时间约 24 h；在水凝胶负载巨噬细胞实验中，多肽负载浓度约为 10 μmol/mL。动物体内静脉给药常用剂量为 1 mg/kg，用于评价其在心肺旁路、代谢性炎症及骨组织修复等多种病理状态下的抗炎、抗焦亡与组织保护潜力。

参考文献：

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