Lidocaine hydrochloride hydrate

盐酸利多卡因水合物(CAS号6108-05-0 )是利多卡因(CAS号137-58-6，货号：A1450）的盐酸水合物。利多卡因是一种同时作用于 TRPM7 离子通道与电压门控钠通道的双靶点小分子，对两者均表现为抑制作用。其以剂量依赖性、使用/频率依赖性且电压非依赖性的方式抑制 TRPM7 电流，并通过结合钠通道 III、IV 结构域 S4 片段、与快速失活门控协同形成高亲和力结合位点，从而产生电压及使用依赖性的钠通道阻滞效应。已报道小鼠原代皮层神经元中 TRPM7 抑制 IC₅₀ 为 11.55±0.95 mM，TRPM7 过表达 HEK293 细胞中 IC₅₀ 为 11.06±0.62 mM，抑制电压门控钠电流的 IC₅₀ 约为 204 μM。

在生物学通路层面，利多卡因通过抑制 TRPM7 介导的 Zn²⁺ 内流与胞内蓄积，参与脑卒中及脑缺血病理过程中锌诱导的神经元损伤调控，并与 TRPM7 相关 Mg²⁺ 稳态、神经递质释放及缺血缺氧条件下神经元存活通路密切相关。同时，其阻断电压门控钠通道介导的钠离子内流，调控动作电位的产生与传导，对神经系统电生理活动及心肌兴奋性具有重要影响。

在动物与细胞实验中，利多卡因既可用于建立大鼠清醒尾神经阻滞模型，评价局部麻醉药物的镇痛效应、安全性及药代动力学，也可在小鼠皮层神经元缺血损伤模型中作为干预药物，用于探索脑卒中相关神经保护作用。细胞实验常用浓度为 1–30 mM，其中 10 mM 可显著抑制 TRPM7 介导的胞内锌蓄积并减轻神经元锌毒性损伤；动物实验中 1% 利多卡因尾神经局部浸润可快速产生可逆的热及机械伤害感受阻滞。临床上其以微摩尔级浓度抑制电压门控钠通道，作为经典局麻药和抗室性心律失常药已应用逾 60 年，而抑制 TRPM7 所需的毫摩尔级实验浓度远高于临床安全血药浓度，血药浓度＞200 μM 即可能引发昏迷、呼吸抑制等中枢毒性，当前尚不适合作为脑卒中直接临床干预药物。

参考文献：

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