DMB

DMB（CAS 281209‑71‑0）是具有口服活性的 GLP‑1R 激动剂，通过与 Tyr42、Cys71、Ser84 等位点成氢键并增强疏水相互作用激活 GLP‑1R，升高 cAMP，促进胰岛 β 细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，同时在神经元中通过 cAMP/PKA/CREB 通路发挥抗凋亡、脑保护作用；部分研究还提示其可直接激活 GSDMD 诱导焦亡、抑制肿瘤生长。

细胞水平：在表达人源 GLP‑1R 的细胞中，DMB 对受体的 Ki 约 13.25 μM，抑制 forskolin 诱导的 cAMP 生成 EC50 约 0.1 μM 级（101 nM），有效浓度多在 10⁻⁷–10⁻⁵ M 范围内，用于评估 cAMP 升高、胰岛素分泌增强及对缺血/凋亡模型神经元的存活保护。具体孵育时间和给药方案依各研究设计（多为数小时至 24 h 处理）。

动物水平：在小鼠中，DMB 口服 约 5 μmol/kg 时可降低空腹血糖，并增强葡萄糖负荷后的胰岛素反应；在大鼠/小鼠脑中动脉阻塞模型中，灌胃给药（剂量为微摩尔每公斤量级，通常在造模前及/或造模后连续数天）可减小梗死体积、降低神经功能缺损评分，显示出 GLP‑1R 依赖的神经保护作用。

以上剂量仅供方案设计时参考，具体应按目标文献优化。

参考文献：

[1] Zhang H, Liu Y, Guan S, Qu D, Wang L, Wang X, Li X, Zhou S, Zhou Y, Wang N, Meng J, Ma X. An Orally Active Allosteric GLP-1 Receptor Agonist Is Neuroprotective in Cellular and Rodent Models of Stroke. PLoS One. 2016 Feb 10;11(2):e0148827. doi: 10.1371/journal.pone.0148827. PMID: 26863436; PMCID: PMC4749391.

[2] Girdhar K, Dehury B, Kumar Singh M, Daniel VP, Choubey A, Dogra S, Kumar S, Mondal P. Novel insights into the dynamics behavior of glucagon-like peptide-1 receptor with its small molecule agonists. J Biomol Struct Dyn. 2019 Sep;37(15):3976-3986. doi: 10.1080/07391102.2018.1532818. Epub 2018 Nov 17. PMID: 30296922.