Tomivosertib

Tomivosertib（CAS 号 1849590-01-7）是一种有效的，高度选择性的，有口服活性的 MNK1 和 MNK2 抑制剂，通过直接抑制 MNK1/2 阻断其对真核翻译起始因子 4E（eIF4E）Ser209 位点的磷酸化激活，参与调控 MNK-eIF4E 信号通路、AMPK-MNK-eIF4E 代谢通路及上游 RAS/RAF/MEK/ERK、p38 MAPK 信号通路，对 MNK1 的 IC50 为 2.4 nM、对 MNK2 的 IC50 为 1 nM。

细胞培养中常用浓度为 25 nM（人背根神经节神经元）、0.1–10 μM（急性髓系白血病细胞）、10–40 μM（胶质母细胞瘤细胞及相关内皮细胞）、1 μM（小鼠肝细胞），主要用于评估 eIF4E 磷酸化、细胞增殖 / 凋亡、血管生成、神经元自发放电及代谢相关指标。

动物实验中常用给药剂量为 10 mg/kg（胰腺癌小鼠，口服灌胃）、2 mg/kg（胶质母细胞瘤小鼠，口服），用于抑制肿瘤生长、血管生成及调控酮体生成。

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