Tacalcitol monohydrate

Tacalcitol monohydrate（CAS号93129-94-3）是Tacalcitol（CAS 号 57333-96-7）的一水合化合物形式，Tacalcitol是维生素 D₃的合成类似物（1α,24 (R)- 二羟维生素 D₃），核心作用靶点为维生素 D 受体（VDR），同时涉及钙敏感受体（CaSR），可通过 VDR 依赖方式调控 CDKN1A、TYMS、BIRC5 等基因表达，还能转录激活神经生长因子（NGF）基因；诱导 NGF 产生的半数有效浓度（ED₅₀）为 10⁻¹⁰~10⁻⁹ M，体外有效浓度范围为 1~1000 nM，其中结直肠癌细胞（HT-29）中常用 100 nM（单药或与 5 - 氟尿嘧啶联用）、人表皮角质形成细胞（K-TL-1）中 10⁻¹²~10⁻⁷ M（10⁻⁸ M 时 NGF 诱导效果最优）；临床以局部制剂（软膏 / 乳膏）用于治疗寻常型银屑病，通过调节角质形成细胞增殖分化发挥作用，同时可诱导皮肤 NGF 合成（24 小时达峰并维持 96 小时），有望改善周围神经病变，还能增强 5 - 氟尿嘧啶的抗癌活性（下调胸苷酸合成酶 TS、抑制上皮间质转化 EMT 及自噬、诱导细胞周期阻滞），且钙毒性低于活性维生素 D₃，局部给药系统性副作用低。

参考文献：

[1] Fukuoka M, Sakurai K, Ohta T, Kiyoki M, Katayama I. Tacalcitol, an active vitamin D3, induces nerve growth factor production in human epidermal keratinocytes. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2001 Jul-Aug;14(4):226-33. doi: 10.1159/000056351. PMID: 11464105.

[2] Milczarek M, Rossowska J, Klopotowska D, Stachowicz M, Kutner A, Wietrzyk J. Tacalcitol increases the sensitivity of colorectal cancer cells to 5-fluorouracil by downregulating the thymidylate synthase. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun;190:139-151. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.03.017. Epub 2019 Mar 25. PMID: 30923017.