OVA Peptide(257-264) TFA

OVA Peptide (257-264）（CAS号1262751-08-5），肽序列Ser-Ile-Ile-Asn-Phe-Glu-Lys-Leu，是鸡卵清蛋白（OVA）的核心抗原表位，兼具抗原特异性免疫激活与免疫耐受调控双重活性，其作用靶点明确且功能呈现显著的实验体系差异性：作为 OT-I 小鼠 CD8+T 细胞表面 Va2/Vb5 型 T 细胞受体（TCR）的特异性配体，可精准启动抗原识别通路；同时可协同 DNA 甲基转移酶抑制剂 5-Aza-2′-deoxycytidine（Aza）与转化生长因子 -β（TGF-β），靶向 Foxp3 基因 CpG 甲基化调控区域，驱动 CD8+T 细胞向调节性亚群分化。

细胞水平，该肽的活性呈现剂量依赖性与功能双向性：在抗原特异性 CD8+Foxp3 + 调节性 T 细胞（Tregs）诱导体系中，以 2μg/ml 浓度搭配 IL-2（20ng/ml）、TGF-β（10ng/ml）及 Aza（0.5μM）共同作用 7 天，可高效诱导 OT-I 来源 CD8+T 细胞向 Tregs 分化，其 Foxp3 阳性率较单纯 TGF-β 诱导组提升约 60%；所获 Tregs 高表达 CD39（MFI 约 600）、CD73（MFI 约 800）、CD103（MFI 约 1500）等调控分子，低表达穿孔素（MFI 仅为活化 CD8+T 细胞的 1/3）、颗粒酶 B（MFI 为活化组的 1/4）等细胞毒性因子，且可显著抑制 naive CD4+T 细胞增殖，抑制效能达 70% 以上，同时能诱导约 30% 的共培养 CD4+T 细胞表达 Foxp3；而单纯以该肽激活 OT-I CD8+T 细胞时，可快速触发 CD25highCD44highCD69high 的活化表型，启动抗原特异性免疫应答。

动物水平，其活性因模型不同呈现明显的组织与功能特异性：在 K14-sOVA/OT-I 双转基因小鼠耳部自身免疫模型中，采用 “孕鼠胚胎期 E14/E16/E18 静脉注射 200μg×3 次 + 新生鼠出生后第 2/4 天腹腔注射 50μg×2 次” 的给药方案，可实现 100% 的耳部正常发育挽救率，能使耳部组织 OT-I CD8+T 细胞浸润量降低 80% 以上，同时使 OT-I 细胞 CD8 共受体表达的平均荧光强度（MFI）下降约 40%，且可通过激活诱导性细胞死亡减少脾脏中 Va2/Vb5+OT-I 细胞比例（胚胎期 E18 时降幅达 60%）；在霍乱毒素（CTx）破坏的 OVA 口服耐受模型中，先以 50μg 该肽乳化于完全弗氏佐剂对 OT-I/Foxp3-GFP 小鼠进行皮下预致敏，再将诱导所得的 3×10^5 个抗原特异性 CD8+Foxp3+Tregs 过继转移至模型小鼠体内，可使血清 OVA 特异性 IgE 水平降低约 70%、IgG1 水平降低约 60%，同时使肠道 Peyer’s patch 及结肠组织中 IgE + 细胞数量减少 50% 以上、FcεRI + 肥大细胞数量降低 40%，并显著提升肠道相关淋巴组织中 Foxp3+Tregs 占比（较模型组提升约 35%），有效恢复肠道免疫稳态；此外，该肽预致敏诱导的抗原特异性 Tregs 还高表达肠道归巢受体 CCR6（MFI 约 150）、CCR9（MFI 约 200），可定向迁移至肠道黏膜发挥耐受调控作用。

参考文献：

[1] Paek SY, Miyagawa F, Zhang H, Linton JT, Hoover SB, Simpson RM, Katz SI. Soluble peptide treatment reverses CD8 T-cell-induced disease in a mouse model of spontaneous tissue-selective autoimmunity. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):677-86. doi: 10.1038/jid.2011.347. Epub 2011 Nov 17. PMID: 22089830; PMCID: PMC3395362.</p><p>[2] Giri S, Meitei HT, Sonar SA, Shaligram S, Lal G. In vitro-induced Foxp3+ CD8+ regulatory T cells suppress allergic IgE response in the gut. J Leukoc Biol. 2022 Dec;112(6):1497-1507. doi: 10.1002/JLB.5A0122-027R. Epub 2022 Aug 24. PMID: 36000308.