Cyanidin 3-arabinoside

Cyanidin 3-arabinoside（CAS 27214-72-8）的核心靶点为蛋白酪氨酸磷酸酶 1B（PTP1B，2 型糖尿病关键治疗靶点），对其抑制活性显著（IC50=8.91±0.63μM），且远优于阳性对照齐墩果酸(Oleanolic acid，CAS 508-02-1)（IC50 =13.9±1.01μM），同时对同源酶 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（TC-PTP）选择性高（IC50 =81.8±4.78μM）；其作用机制为可逆混合型抑制，通过与 PTP1B 活性口袋附近 Tyr46、Val49、Cys215 等残基形成氢键和疏水相互作用阻断酶活性，进而下调 PTP1B 的 mRNA 及蛋白表达，改善 IRS1/PI3K/Akt/GSK3β 信号通路以促进糖原合成，高浓度（>20μM）时还可激活 AMPK 通路增强胰岛素敏感性，且能与齐墩果酸(Oleanolic acid，货号：N1826)产生强协同抑制作用（协同指数 CI≤0.54，20μM 联合使用时 PTP1B 抑制率达 66%，超单药效果）；在细胞层面，它在 HepG2 细胞中呈剂量依赖性促进葡萄糖消耗（40μM 时消耗率 43.6%，接近二甲双胍的 57.4%），在 PTP1B 过表达细胞中可恢复糖原含量，且 40μM 浓度下细胞存活率 > 84%，安全性良好，是潜在的 2 型糖尿病膳食补充剂或药物先导分子。参考文献：

[1] Tian JL, Liao XJ, Wang YH, Si X, Shu C, Gong ES, Xie X, Ran XL, Li B. Identification of Cyanidin-3-arabinoside Extracted from Blueberry as a Selective Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitor. J Agric Food Chem. 2019 Dec 11;67(49):13624-13634. doi: 10.1021/acs.jafc.9b06155. Epub 2019 Dec 3. Erratum in: J Agric Food Chem. 2022 Feb 16;70(6):2060. doi: 10.1021/acs.jafc.2c00749. PMID: 31743023.