Methenamine mandelate

乌洛托品扁桃酸盐（CAS号：587-23-5）是乌洛托品（CAS号：100-97-0）与扁桃酸形成的复盐，核心包含泌尿道抗菌与抗肿瘤两大活性，作用机制均高度依赖酸性环境。

经典泌尿道抗菌活性：其抗菌效应依赖平均 pH 5.5~6.8 的酸性尿液环境，进入泌尿道后复盐分解释放乌洛托品与游离扁桃酸；乌洛托品在酸性条件下水解转化为甲醛，通过非特异性烷基化作用发挥杀菌效果；游离扁桃酸以未解离有机酸形式通过 Rosenheim 机制发挥抑菌 / 杀菌活性，二者协同实现泌尿道抗菌效应，且不易诱导细菌耐药，是临床用于慢性、复发性尿路感染长期抑菌治疗的经典药物。

pH 敏感纳米制剂的抗肿瘤活性：将其与碳酸氢钠共包载于 PLGA 纳米粒后，纳米粒可通过内体 / 溶酶体途径进入肿瘤细胞；在溶酶体 pH≈5.0 的酸性环境中，碳酸氢钠与质子反应生成 CO₂气泡，爆破纳米粒实现药物快速突释；释放的药物在酸性环境中快速转化为足量甲醛，诱导肿瘤细胞 DNA 损伤并激活 DNA 损伤应答通路，最终引发肿瘤细胞周期阻滞、生长抑制与凋亡，体内可显著抑制 MCF-7 乳腺癌异种移植瘤的生长，实现了老药新用的抗肿瘤功能。

此外，该药物可少量分泌入乳汁，常规剂量下哺乳期使用对新生儿未见明显不良影响，哺乳期应用具备一定安全性。

参考文献：

[1] Drugs and Lactation Database (LactMed®) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006–. Methenamine Mandelate. 2021 Jan 18. PMID: 30000080.

[2] Zhang L, Hao W, Xu L, Gao Y, Wang X, Zhu D, Chen Z, Zhang X, Chen H, Mei L. A pH-sensitive methenamine mandelate-loaded nanoparticle induces DNA damage and apoptosis of cancer cells. Acta Biomater. 2017 Oct 15;62:246-256. doi: 10.1016/j.actbio.2017.08.019. Epub 2017 Aug 16. PMID: 28822844.