Flunisolide

氟尼缩松（Flunisolide， CAS号3385-03-3）属于氟化糖皮质激素，作为糖皮质激素受体（GR）激动剂，经口服或吸入给药均可起效，具备突出的抗炎活性；其上市制剂临床主要用于哮喘、过敏性鼻炎及各类气道炎症疾病的治疗。该化合物是糖皮质激素安全性评价的经典工具药，在 CD‑1 小鼠模型中，每日口服 200 μg/kg 的给药剂量可诱导可逆性胃部幽门玻璃样病变，常被用于评估糖皮质激素带来的胃部毒性。

细胞与离体体外实验表明，氟尼缩松核心作用为抑制炎症细胞活化、减少多种促炎因子释放：0.1–10 μM 浓度处理 1 h 可抑制肺成纤维细胞活化；10 μM 孵育 24 h 能够下调轻、中度哮喘患者痰液细胞中 MMP‑9、TIMP‑1、TGF‑β、纤连蛋白的分泌，同时促进痰液嗜酸性粒细胞发生凋亡；0.1–10 μM 作用 24 h 可阻断 BEAS‑2B 细胞中 TNF‑α 诱导的 ICAM‑1 表达，降低 GM‑CSF 与 IL‑5 的释放量。除此之外，115 μM 氟尼缩松可在 0–3 h 内于 Calu‑3 细胞中完成 ATP 依赖的、由细胞顶侧向基底侧的极性转运，可作为研究气道上皮药物跨膜转运过程的体外模型工具。

动物疾病模型研究中，氟尼缩松经气道给药可发挥抗炎、抗肺纤维化功效：CD‑1 小鼠每日口服 200 μg/kg 可诱发可逆性胃幽门玻璃样病变，该模型用于评估口服糖皮质激素相关胃部损伤；针对硅尘暴露肺损伤小鼠，造模第 21 至 27 天每日经鼻给予 0.3–10 μg / 只氟尼缩松，可明显缓解肺部炎症与纤维化、改善气道高反应性，加快肺内硅尘颗粒清除，同时减少巨噬细胞、肌成纤维细胞在肺组织内聚集。综合各项体内外特征，氟尼缩松是研究气道炎症、气道重塑、糖皮质激素作用通路及其脏器毒性的代表性 GR 激动剂工具化合物。

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