Farnesol

Farnesol（法尼醇，FOH）是一种 15 碳无环倍半萜伯醇，是甲羟戊酸/胆固醇合成通路中由 FPP 去磷酸化产生的中间产物，存在于多种植物精油及哺乳动物组织。其作用呈多靶点特征：可促进 HMG‑CoA 还原酶降解、抑制磷脂酰胆碱合成相关酶 CCTα，拮抗 L-/N 型电压门控 Ca²⁺通道，弱激活 FXR 与 PPAR 家族，并调节 THRβ 功能。下游涉及 ER 应激与UPR（PERK、IRE1α、ATF6 三通路）、NF‑κB 信号与炎性因子表达、线粒体依赖性凋亡及 ROS 生成等多条通路，同时在肠道菌群‑脑轴中也表现出对菌群结构的调节作用。

在细胞水平，Farnesol 对多种肿瘤细胞（如 H460、A549、MOLT4、胰腺癌细胞、B16 黑色素瘤等）具有浓度依赖性抑制增殖作用，常用工作浓度为 25–250 μM（多数实验用 50–100 μM 处理 24–72 h，文献综述给出的增殖 IC₅₀ 范围亦为 25–250 μM，其中白血病细胞最为敏感）。在 Leishmania amazonensis 前鞭毛体中，Farnesol 在营养富集培养基中的 IC₅₀ 约 33–46 μM，在营养受限条件下 IC₅₀ 降至 4–7 μM 左右。其他细胞模型中，NHEK 角质形成细胞多用微摩尔级促进分化，ARPE‑19、H460 等用于 ER 应激研究时多采用 50–100 μM。

在动物实验中，Farnesol 主要用于抗肿瘤/化学预防和抗炎/神经保护研究。仓鼠 PC‑1 胰腺癌皮下移植模型中，饲料中添加 20 g/kg Farnesol 可几乎完全抑制肿瘤生长，并在化学致癌（N‑亚硝基双(2‑氧丙基)胺）模型中降低胰腺癌发生率、调节 BAK/BCL‑XL 表达；大鼠肝癌、肾癌和结肠癌多种化学致癌模型中，Farnesol 作为预防性处理能减少前癌灶数量和大小、降低增殖指数。免疫性疾病方面，在C57BL/6 雌鼠 MOG₃₅₋₅₅ 诱导的 EAE 模型中，口服 100 mg/kg/day Farnesol（玉米油溶解）从诱导日至第 26 天可延迟发病约 2 天、降低疾病严重度约 80%，伴随脊髓炎症细胞浸润减少、Treg 比例升高及肠道菌群 F/B 比下降；既往文献还报道在 LPS 诱导神经退变和丙烯酰胺神经毒性模型中，i.p. 100 mg/kg 亦具有神经保护作用。

参考文献：

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