PP121

PP121是酪氨酸激酶和磷酸肌醇激酶的双重抑制剂[1].

PP121可抑制酪氨酸激酶和PI3-Ks,但不能抑制丝氨酸-苏氨酸激酶.该物质可有效抑制p110α\p110β\p110γ\p110δ\DNA-PK和mTOR,IC50值分别为52 nM\1.4 μM\1.1 μM\150 nM\60 nM和10 nM[1].对于酪氨酸激酶,PP121可抑制Ab1\Hck\Src\VEGFR2\EGFR\EphB4和PDGFR,IC50值分别为21 nM\4 nM\10 nM\55 nM\550 nM\220 nM 和<1 nM.

在细胞中,PP121可逆转v-Src介导的细胞转化和还原肌动蛋白应力纤维染色.PP121也可在甲状腺瘤中有效抑制突变Ret激酶,IC50值小于1 nM.此外,PP121还可通过靶向Bcr-Abl介导的细胞存活和PI3-K/mTOR介导的细胞增殖,逃避抗药性[1].

参考文献：
[1] Apsel B, Blair J A, Gonzalez B, et al.  Targeted polypharmacology: discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nature chemical biology, 2008, 4(11): 691-699.