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PND-1186

Catalog No.
A3730
FAK抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,200.00
现货
5mg
¥ 1,100.00
现货
10mg
¥ 1,500.00
现货
50mg
¥ 3,500.00
现货
100mg
¥ 5,500.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

PND-1186是一种可逆的局部粘着斑激酶(FAK)抑制剂,IC50值为1.5 nM[1]。

细胞质蛋白酪氨酸激酶FAK与整合素和生长因子受体相关,当它被激活时调节多种细胞内过程。由于FAK的过表达在许多肿瘤中出现,FAK的抑制剂被发展成为抗肿瘤药物,用于癌症治疗。PND-1186是这些ATP竞争性小分子抑制剂之一,在乳腺癌细胞中抑制FAK酪氨酸397的自磷酸化,IC50值为0.1 μM。当浓度高达1 μM时,PND-1186也抑制其它激酶的超过50%的活性,如CDK2、Lck、Aurora-A和ACK1[1]。

在小鼠乳腺癌4T1细胞、ID8卵巢癌细胞和人MD-MBA-231细胞中,PND-1186在0.1到1 μM浓度时抑制FAK Tyr-397的磷酸化,增加FAK的蛋白水平。同时,在悬浮,而非贴壁4T1细胞中,PND-1186显著诱导细胞凋亡,增加caspase 3的裂解。此外,在伤口愈合实验和millicell小室运动性检测中,PND-1186抑制4T1细胞的运动。PND-1186以0.4 μM浓度处理4小时显示出约60%的最大抑制。在HEY卵巢癌细胞中,PND-1186引起pY397 FAK、β5整合素和骨桥蛋白的减少。PND-1186也诱导G0-G1期细胞周期停滞[1,2]。

在皮下接种4T1肿瘤细胞的模型中,PND-1186以100 mg/kg剂量给药后抑制FAK Tyr-397的磷酸化和p130Cas Tyr-410的磷酸化。在原位4T1肿瘤中,PND-1186以150 mg/kg剂量给药16天后最终减少了3.1倍的肿瘤体积。而且,据报道,PND-1186具有抗炎效应,可以抑制乳腺癌向肺部的自发性转移过程[3]。

参考文献:
1. Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777.
2. Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014.
3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.

文献引用

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt501.5
Cas No.1061353-68-1
FormulaC25H26F3N5O3
SynonymsSR-2516;PND 1186;PND1186;SR 2516;SR2516; VS-4718; VS 4718; VS4718
Solubility≥50.2 mg/mL in DMSO,insoluble in EtOH,insoluble in H2O
Chemical Name2-((2-((2-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCNC(C1=C(NC2=CC(NC3=CC=C(N4CCOCC4)C=C3OC)=NC=C2C(F)(F)F)C=CC=C1)=O
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

小鼠乳腺癌4T1,ID8卵巢癌,人类MD-MBA-231和HEY卵巢癌细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 25.1 mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.1~1μM

应用

在小鼠乳腺癌4T1细胞、 ID8卵巢癌细胞和人类MD-MBA-231细胞中,PND-1186可抑制FAK Tyr-397磷酸化,并且提高FAK蛋白水平。 同时,PND-1186也可以显著诱导细胞凋亡,并增加悬浮但非粘附的4T1细胞中的caspase 3的切割。 此外,PND-1186能够促进HEY和OVCAR8 G0 / G1细胞周期停滞,导致细胞死亡,而SKOV3-IP和OVCAR10细胞的生长对1.0μM PND-1186不敏感。

动物实验 [3]:

动物模型

4T1细胞荷瘤小鼠模型

剂量

150 mg/kg,腹腔注射

应用

同腹腔给药相比,口服150 mg / kg 的PND-1186能够产生更持久的PK曲线。每天给予两次PND-1186可以显著抑制鼠4T1原位乳腺癌肿瘤生长和肺部自发转移。 此外,结果表明含有低剂量0.5 mg / ml PND-1186的饮用水可以预防由致癌性KRAS和BRAF激发的MDA-MB-231乳腺癌肿瘤生长和转移,同时抑制肿瘤FAK和p130Cas磷酸化。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

1.Tanjoni I, Walsh C, Uryu S, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 764-777.

2.Tancioni I, Uryu S, Sulzmaier F J, et al. FAK inhibition disrupts a beta5 integrin signaling axis controlling anchorage-independent ovarian carcinoma growth. Molecular Cancer Therapeutics, 2014: molcanther. 1063.2014.

3. Walsh C, Tanjoni I, Uryu S, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer biology & therapy, 2010, 9(10): 778.

生物活性

描述 PND-1186是一种有效的局部粘着斑激酶(FAK)抑制剂,IC50值为1.5 nM。
靶点 FAK          
IC50 1.5 nM          

质量控制

化学结构

PND-1186

相关生物数据

PND-1186