PF-573228

PF573228是FAK的抑制剂，IC50值为4 nM[1]。

粘着斑激酶（FAK）是一种非受体蛋白酪氨酸激酶，驻留在粘着斑部位。FAK蛋白是由位于人染色体8q24上的FAK基因编码，分子量为125 kDa。FAK是细胞活性的重要介体，如细胞粘附、生长、增殖、存活、血管生成和迁移。据报道，正常组织的FAK要显著低于原发性和转移性肿瘤组织[2]。

PF573228是一种特异性的FAK抑制剂，被认为是有效的抗血管生成剂。在原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中，PF573228通过抑制FAK的自磷酸化，从而增加细胞凋亡的比例，降低内皮细胞迁移和芽形成的能力[3]。在A431上皮癌细胞中，PF573228导致FAK磷酸化的减少，IC50值为11 nM。在许多其它的癌细胞中，如PC3细胞、SKOV-3细胞、L3.6p1 细胞、F-G细胞、和MDCK细胞，PF573228也抑制FAK的磷酸化，IC50范围介于30-500 nM之间[1]。在间充质干细胞（MSCs）中，PF573228通过抑制FAK的磷酸化，从而减少FaDu、MDA-MB-231、PC-3和NCI-H522来源的CM诱导的MSCs的促炎反应[4]。

据报道，PF573228也在BK（Ca）通道中起作用。在转染K（Ca）1.1 siRNAs的垂体瘤（GH（3））细胞中，3 μM PF573228刺激BK（Ca）通道活性，其随后可能影响细胞行为[5]。

参考文献：
[1].  Slack-Davis, J.K., et al., Cellular characterization of a novel focal adhesion kinase inhibitor. J Biol Chem, 2007. 282(20): p. 14845-52.
[2].  Golubovskaya, V.M., Focal adhesion kinase as a cancer therapy target. Anticancer Agents Med Chem, 2010. 10(10): p. 735-41.
[3].  Cabrita, M.A., et al., Focal adhesion kinase inhibitors are potent anti-angiogenic agents. Mol Oncol, 2011. 5(6): p. 517-26.
[4].  Al-toub, M., et al., Pleiotropic effects of cancer cells' secreted factors on human stromal (mesenchymal) stem cells. Stem Cell Res Ther, 2013. 4(5): p. 114.
[5].  So, E.C., et al., Evidence for activation of BK Ca channels by a known inhibitor of focal adhesion kinase, PF573228. Life Sci, 2011. 89(19-20): p. 691-701.